Abstract: Botulism is caused by a potent neurotoxin that blocks neuromuscular transmission, resulting in death by asphyxiation. Currently, the therapeutic options are limited and there is no antidote. Here, we harness the structural and trafficking properties of an atoxic derivative of botulinum neurotoxin (BoNT) to transport a function-blocking single-domain antibody into the neuronal cytosol where it can inhibit BoNT serotype A (BoNT/A1) molecular toxicity. Post-symptomatic treatment relieved toxic signs of botulism and rescued mice, guinea pigs, and nonhuman primates after lethal BoNT/A1 challenge. This platform might enable delivery of antibodies and other protein-based therapeutics to previously inaccessible intraneuronal targets. Resumen: El botulismo es causado por una potente neurotoxina que bloquea la transmisión neuromuscular, provocando la muerte por asfixiamiento. Actualmente, las opciones de tratamiento son limitadas y no existe un antídoto. En este artículo aprovechamos las propiedades estructurales y de tráfico neuronal de un derivado atóxico de la neurotoxina botulínica (BoNT) para transportar un anticuerpo que bloquea la función al citosol neuronal, donde puede inhibir la toxicidad molecular del serotipo A de la BoNT (BoNT /A1). El tratamiento post-sintomático alivió los signos tóxicos del botulismo y rescató de la muerte a ratones, conejillos de indias y primates no humanos después de la exposición letal a BoNT / A1. Esta plataforma podría permitir la administración de anticuerpos y otros terapéuticos basados en proteínas a blancos intraneuronales que previamente eran inaccesibles.

Abstract: Mixed microbial cultures have become a preferred choice of biocatalyst for chain elongation systems due to their ability to convert complex substrates into medium chain carboxylates. However, the complexity of the effects of process parameters on the microbial metabolic networks is a drawback that makes the task of optimizing product selectivity challenging. Here, we studied the effects of small air contaminations on the microbial community dynamics and the product formation in anaerobic bioreactors fed with lactate, acetate and H2/CO2. Two stirred tank reactors and two bubble column reactors were operated with H2/CO2 gas recirculation for 139 and 116 days, respectively, at pH 6.0 and 32°C with a hydraulic retention time of 14 days. One reactor of each type had periods with air contamination (between 97 ± 28 and 474 ± 33 mL O2 L−1 d−1, lasting from 4 to 32 days), while the control reactors were kept anoxic. During air contamination, production of n-caproate and CH4 was strongly inhibited, whereas no clear effect on nbutyrate production was observed. In a period with detectable O2 concentrations that went up to 18%, facultative anaerobes of the genus Rummeliibacillus became predominant and only n-butyrate was produced. However, at low air contamination rates and with O2 below the detection level, Coriobacteriia and Actinobacteria gained a competitive advantage over Clostridia and Methanobacteria, and propionate production rates increased to 0.8–1.8 mmol L−1 d−1 depending on the reactor (control reactors 0.1–0.8 mmol L−1 d−1). Moreover, i-butyrate production was observed, but only when Methanobacteria abundances were low and, consequently, H2 availability was high. After air contamination stopped completely, production of n-caproate and CH4 recovered, with n-caproate production rates of 1.4–1.8 mmol L−1 d−1 (control 0.7–2.1 mmol L−1 d−1). The results underline the importance of keeping strictly anaerobic conditions in fermenters when consistent n-caproate production is the goal. Beyond that, micro-aeration should be further tested as a controllable process parameter to shape the reactor microbiome. When odd-chain carboxylates are desired, further studies can develop strategies for their targeted production by applying micro-aerobic conditions.

Sala de cirugía de un hospital, al parecer se trata de una sala de partos. Posiblemente sea de algún hospital de Bogotá.

A literature review disclosed that even under very strict caries preventive control, in young Swedish people many initial approximal lesions slowly progress. A study was performed to investigate if the same trend could be seen in young Danish adults. In 1996 a group of Danish military conscripts were investigated clinically and radiographically. Based on the radiographs, one lesion with radiolucency up to one third in the dentine was randomly selected from each conscript. Contact was established with these former conscripts in 2002 and radiographs taken around 2002 were used to investigate the state of the selected lesions in terms of regression, stabilization or progression. It was observed that about 60% of the selected lesions had progressed during the 5 to 6 year period. Therefore there was a need to look for other preventive measures than those traditionally used in a Danish context, such as instructions in flossing and local application of fluoride. Looking through the literature, it was realized that sealing of occlusal lesions was highly effective but this procedure was not used on approximal surfaces. The next step was to investigate if it was technically possible to seal approximal lesions and if so what material should be used. A laboratory study was conducted in which 6 dental materials were compared in relation to: their handling, presence at the surface of the lesion, and ability to penetrate into a lesion. Based on that study Gluma One Bond® (Heraeus Kulzer) was selected to be used in further studies. The final step was an 18-month clinical investigation to evaluate the effect of sealing approximal lesions. About 80 young adults from Denmark and Colombia participated in this investigation; each had at least 2 initial approximal lesions. One lesion was selected for sealing; the other one acted as control. Baseline radiographs were taken by means of special equipment so new radiographs could be taken in the same position after 18 months. The sealing procedure was performed in accordance with the guideline designed in the laboratory study. The patient was instructed to floss all sealed and non-sealed approximal lesions. Radiographs were used to assess caries progression in the test and control lesions in three ways: by comparing baseline with final scoring of the lesions on the individual conventional radiographs, by reading the conventional radiographs as pairs and finally using subtraction radiography of digitized images. The examiner was blind to lesion type (test or control) for all comparisons and also blind to whether radiographs were baseline or follow up in the case of examinations of the single radiographs and paired comparison. Repeat assessment of the radiographs was conducted on 20% of the radiographs and the subtraction images. For the paired comparison of radiographs and subtraction radiography assessment significantly more control lesions progressed (47.2%; 85%) than test lesions (22.2%; 43%) (P-values<0.05). For the independent examination of the radiographs a similar pattern was seen but the difference between the two groups was not statistically significant (P=0.06). In conclusion, many approximal lesions seemed to progress on young adults irrespective of the preventive regime they were advised to take. This study has developed and investigated a technique for sealing early approximal lesions which seems to be more effective at preventing lesion progression than conventional interventions such as brushing and flossing. There is a need however, for defining more precisely criteria at selecting lesions to be sealed; for developing better materials in terms of better penetration skill and that they stay there, and for clinical investigations which evaluate the long term effect of sealing the approximal lesions.

El objetivo de esta investigación es determinar la situación actual de la oferta de servicios de salud en el país, identificando diferencias entre regiones, regímenes y naturaleza jurídica de los prestadores. A partir del análisis de distintas fuentes de información se encontró que de 1.124 municipios en Colombia, el 45% solo cuentan con IPS públicas de baja y mediana complejidad y ofrecen en promedio 18 de los 234 servicios de salud disponibles. De hecho, el 76% de las entidades territoriales ofrece entre 11 y 40 servicios. Elementos adicionales como los costos de viaje, la frecuencia con la que se requieren los servicios y la capacidad de los prestadores de atender las urgencias, necesitan considerarse cuando se evalúa la relación entre la distribución de los servicios a lo largo del territorio nacional y la calidad de la atención.

Este documento planeta una reflexión sobre algunos de los retos más complejos y apremiantes, que la implementación del Acuerdo de paz enfrenta en materia de derechos de las mujeres y de aplicación del enfoque de género en las políticas destinadas al mundo rural. Entre 2008 y 2017, la Fiscalía General de la Nación (FGN) registró 36.881 casos de violencia sexual ocurridos en los 170 municipios rurales priorizados para la aplicación del Acuerdo de paz en Colombia. Además de que estos municipios han mantenido tasas críticas de ocurrencia de este delito durante el periodo de tiempo señalado, la Defensoría del Pueblo, en su sistema de alertas tempranas, también ha llamado la atención sobre el alto riesgo de violencia sexual que se ha presentado en algunas de estas zonas del país desde el momento del cese al fuego promovido en el marco del proceso de paz. ¿Se encuentra el Estado preparado para atender en salud y de manera integral a las víctimas de violencia sexual en estos territorios que históricamente han tenido precaria presencia institucional? ¿Cuál es la capacidad institucional de estos municipios para garantizar la interrupción voluntaria del embarazo (IVE) a aquellas mujeres víctimas que solicitan acceder a este derecho? ¿Qué factores se deben tener en cuenta para prevenir que los índices críticos de violencia sexual se sigan manteniendo o aumenten en estos territorios? El presente documento tiene por objetivo abordar estas preguntas, al evaluar cómo ha sido la aplicación del Protocolo de Atención a Víctimas de Violencia Sexual en los 170 municipios priorizados para la implementación de la reforma rural integral (RRI) del Acuerdo de paz; nos concentraremos, particularmente, en las posibilidades de acceso a la interrupción voluntaria del embarazo (IVE) en estas zonas del país. Descripción tomada de: https://www.dejusticia.org/publication/posconflicto-y-violencia-sexual/

Mutations in PCDH19 gene are associated with Early Infantile Epileptic Encephalopathy type 9 (EIEE-9), a very rare disorder characterized by early onset of seizures, intellectual disability and psychiatric comorbidities with an unusual form of X-linked inheritance in which only females and mosaic male patients are affected. Materials and Methods: We report three patients, one male and two females carrying PCDH19 variants (D233G, V589Cfs*8 and N1103K) found by Whole exome sequencing (WES). One is a novel missense mutation (N1103K) while the others had been previously reported in female affected patients. Although, there is the first time that variant V589Cfs*8 is reported in a male patient. We performed a complete phenotype evaluation of our cases and establish the pathogenicity of each variant by in silico and functional analysis accessing many aspects of Protocadherin-19 including subcellular localization and protein expression. Results: Two of the three variants are predicted to be deleterious to protein function. The variant D233G is predicted to affect the calcium binding site and avoids cadherin strands swapping compromising the cell adhesion activity and the structural stability of the protein. While, the variant V589Cfs*8 introduced a premature stop codon which led to the loss of the transmembrane domain of the protein as well as to the cytoplasmic domain, including all predicted nuclear localization signals, suggesting the variant might affect the subcellular localization of Pcdh-19. The last findings were corroborated by western blotting and immunolabelling comparing the protein localization in patient and control fibroblasts. Conclusions: Our findings enhance understanding of molecular functions of Protocadherin-19, as well as highlighting the importance of functional testing of variants that emerge from NGS studies. Resumen: Las mutaciones en el gen PCDH19 están asociadas con la encefalopatía epiléptica infantil temprana tipo 9 (EIEE-9), un trastorno muy raro caracterizado por la aparición temprana de convulsiones, discapacidad intelectual y comorbilidades psiquiátricas con una forma inusual de herencia ligada al cromosoma X en la que solo las mujeres y mosaico pacientes masculinos se ven afectados. Materiales y métodos: Reportamos tres pacientes, un hombre y dos mujeres con variantes en el gen PCDH19 (D233G, V589Cfs*8 y N1103K) encontrados por secuenciación de exoma completo (WES). Una es una nueva mutación sin sentido (N1103K) mientras que las otras habían sido reportadas previamente en pacientes femeninas afectadas. Aunque, es la primera vez que se informa la variante V589Cfs*8 en un paciente masculino. Realizamos una evaluación completa del fenotipo de nuestros casos y establecimos la patogenicidad de cada variante mediante análisis in silico y funcional accediendo a muchos aspectos de la Protocadherin-19, incluida la localización subcelular y la expresión de proteínas. Resultados: se predice que dos de las tres variantes son perjudiciales para la función de la proteína. La variante D233G afecta el sitio de unión al calcio y evita el intercambio de hebras de caderina que comprometen la actividad de adhesión celular y la estabilidad estructural de la proteína. Mientras que la variante V589Cfs*8 introdujo un codón de parada prematuro que condujo a la pérdida del dominio transmembrana de la proteína, así como al dominio citoplasmático, incluidas todas las señales de localización nuclear esperadas, lo que sugiere que la variante podría afectar la localización subcelular de la proteína. Los últimos hallazgos fueron corroborados por Western blot e inmunomarcaje comparando la localización de la proteína en fibroblastos de pacientes y controles. Conclusiones: Nuestros hallazgos mejoran la comprensión de las funciones moleculares de Protocadherin-19, así como resaltan la importancia de las pruebas funcionales de las variantes que surgen de los estudios de secuenciación de siguiente generación (NGS).

This thesis examines the concept of medical futility and its importance for the practice of medicine nowadays. It presents an overview of the development of the concept throughout history and it discusses the main arguments in favor and against a determination of futile treatment in the clinical setting. The notion of futility, in broad terms, describes the situation in which certain medical interventions no longer benefit the patient and therefore, it follows that there must be a derived moral obligation to stop said intervention. Such an idea brings forward numerous problematic pitfalls that are discussed in this thesis, among which are the debate about the limits of medicine, the tension between the notions of patient autonomy and physician authority and the practice of medical rationing in hospitals. This thesis aims to provide a new perspective on the subject in hopes that it will help to keep the ongoing debate running so in the near future, more experts will decide to contribute themselves with their expertise. Situations where a medical intervention ceases to benefit the patient will continue to occur at the bedside; what is more, these ethical conundrums will become more and more problematic as the technological imperative intensifies and the possibilities of biotechnology increase. The leading question that directed the development of the thesis was “when enough it’s enough?” in other words, what are the ethical considerations on the limits of medicine? The paper concludes that the concept of medical futility has a heuristic value, and thus it has helped yield more clarity about relevant matters such as the differentiation between futility and rationing, the fact that more research is needed to test what works and what does not and it has brought to the spotlight the importance of more robust standards of practice that, for example, prevent physicians from practicing defensive medicine. Resumen: Esta tesis examina el concepto de futilidad médica y su importancia para la práctica de la medicina en la actualidad. Presenta una visión general del desarrollo del concepto a lo largo de la historia y discute los principales argumentos a favor y en contra de la determinación de un tratamiento fútil en el ámbito clínico. La noción de futilidad, en términos generales, describe la situación en la que ciertas intervenciones médicas ya no benefician al paciente y, por lo tanto, se deduce que debe existir una obligación moral derivada de detener dicha intervención. Esta idea plantea numerosos asuntos problemáticos que se discuten en esta tesis, entre los que se encuentran el debate sobre los límites de la medicina, la tensión entre las nociones de autonomía del paciente y autoridad del médico, y la práctica del racionamiento médico en los hospitales. Esta tesis pretende aportar una nueva perspectiva sobre el tema con la esperanza de que esta ayude a mantener el debate vigente, de manera que, en un futuro próximo, más expertos decidan aportar su experiencia. Las situaciones en las que una intervención médica deja de beneficiar al paciente seguirán; más aún, estos debates éticos se volverán cada vez más problemáticos a medida que se intensifique el imperativo tecnológico y aumenten las posibilidades de la biotecnología. La pregunta principal que dirigió el desarrollo de la tesis fue ""¿cuándo es momento de parar?"", es decir, ¿cuáles son las consideraciones éticas sobre los límites de la medicina? El documento concluye que el concepto de futilidad médica tiene un valor heurístico y, por lo tanto, ha contribuido a aclarar cuestiones pertinentes como la diferenciación entre futilidad y racionamiento, el hecho de que se necesita más investigación para probar lo que funciona y lo que no, y ha puesto de relieve la importancia de contar con normas de práctica más sólidas que, por ejemplo, impidan a los médicos practicar la medicina defensiva.

In 2007, Mexico City legalized abortion in the first 12 weeks of pregnancy. By doing so, it became the first and only state in Mexico where abortion on demand is legal. In this paper, I use this natural experiment to estimate the effects of abortion legalization on child and maternal health. I perform Difference-In-Differences estimates using information from all births and deaths occurred between 2002 and 2012. My findings suggest that the change in the abortion legislation in Mexico City reduced the Infant Mortality Rate and the Under 5 Mortality Rate by approximately 2.3 and 2.4 deaths per 1,000 live births, respectively. Moreover, for the Maternal Mortality Rate I find that the estimations range from -5.49 to -6 deaths per 100,000 live births. These results are validated by the use of a more accurate control group generated by the Synthetic Control Method. To the best of my knowledge, this if the first paper that attempts to examine the effects of abortion legalization in Mexico City on child health. En el 2007, Ciudad de México legalizó el aborto en las 12 primeras semanas de gestación. Al hacerlo, se convirtió en el primero y único estado del país en donde el aborto voluntario es legal. En este artículo utilizo este experimento natural para estimar los efectos de la legalización del aborto en la salud materno infantil. Realizo estimaciones de Diferencias en Diferencias utilizando información de todos los nacimientos y muertes ocurridos entre 2002 y 2012. Mis hallazgos sugieren que el cambio en la legislación relativa el aborto en la Ciudad de México redujo la tasa de mortalidad Infantil y la tasa de mortalidad en menores de 5 años en aproximadamente 2.3 y 2.4 muertes por cada 1.000 nacidos vivos, respectivamente. Además, para la tasa de mortalidad materna, encuentro que las estimaciones oscilan entre -5,49 y -6 muertes por 100.000 nacidos vivos. Estos resultados se validan mediante el uso de un grupo de control más preciso, utilizando la metodología de control sintético. Según mi conocimiento, este es el primer artículo que intenta examinar los efectos de la legalización del aborto en la Ciudad de México sobre la salud infantil.

El objetivo de este estudio es analizar la relación de las variables de rendimiento físico con los grupos de equipos ganadores, empatados y perdedores de los partidos de la Copa Mundial de la FIFA Rusia 2018. La muestra seleccionada para realizar el presente análisis fue de 32 selecciones nacionales participantes, examinadas por medio de 57 partidos en total. Los equipos fueron divididos en tres diferentes grupos, dependiendo del resultado obtenido: (0) equipos ganadores (N=48), (1) equipos que empataron (N=18) y (2) equipos perdedores (N=48). Los datos recogidos del presente trabajo de investigación han sido analizados a través de la página web https://www.fifa.com. Las variables utilizadas para el análisis de los datos fueron: distancia total recorrida, distancia recorrida con el balón en posesión, distancia recorrida sin el balón en posesión, sprints, posesión del balón lanzamientos a favor, diferencia de lanzamientos, tiempo empleado en la mitad del equipo oponente (OH), tiempo empleado en el tercio ofensivo (A3); Tiempo empleado en el área de penalti (PA), zona 1 de velocidad: 0-7 km/h, zona 2 de velocidad: 7-15 km/h, zona 3 de velocidad: 15-20 km/h, zona 4 de velocidad: 20-25 km/h, zona 5 de velocidad: > 25 km/h. Se realizó la prueba de Kolmogorov-Smirnov, para establecer la normalidad de los datos y posteriormente la prueba ANOVA de un factor para analizar los datos de distribución normal y la prueba de Kruskal-Wallis para muestras independientes, para datos de distribución no normal. Los datos observados no arrojaron diferencias significativas entre los grupos. La conclusión de la presente investigación es que ni las variables de rendimiento físico, ni las variables técnico-tácticas utilizadas, fueron determinantes para ganar, empatar o perder partidos en la Copa Mundial de la FIFA Rusia 2018.