Por:
Natalia Galeano Báez
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Fecha:
2015
En la respuesta inmune protectora contra las infecciones micobacterianas las células dendríticas (CD) maduran expresando moléculas co-estimuladoras y secretando citocinas pro-inflamatorias. En modelo murino, M. avium induce una respuesta inmune tolerogénica, con baja expresión de moléculas co-estimuladoras, expresión de moléculas co-inhibidoras, baja secreción de citocinas pro-inflamatorias y secreción de citocinas anti-inflamatorias por parte de las CD. Pocos estudios se han realizado en humanos. Es importante caracterizar las subpoblaciones de CD humanas y el inmuno-fenotipo que M. avium induce sobre ellas.
A partir de sangre de cordón umbilical humano se obtuvieron células progenitoras hematopoyéticas y se indujo su diferenciación hacia las dos subpoblaciones de células dendríticas clásicas primarias (cCD) CD1c y CD141. La diferenciación se determinó mediante la expresión de marcadores exclusivos y compartidos por citometría de flujo. Posteriormente, las cCD fueron estimuladas con M. avium Subsp. hominissuis y M. bovis BCG phipps. 24h post-infección se determinó la expresión de las moléculas CD86, CD40, CD273 y MHC-II por citometría de flujo, así como la secreción de citocinas IL-12, IL-6, IL-10, IL-1? y TNF-? por ensayo de inmuno-absorción ligado a enzimas, para determinar el inmuno-fenotipo inducido sobre las mismas.
Las CD1c fueron las cCD diferenciadas de forma preferencial, correlacionando con su frecuencia in vivo, con los hallazgos en modelo humano y murino, y con el hecho de que estas células poseen un origen común y representan estadios de diferenciación de una población similar. Las CD1c son fundamentales en la respuesta inmune contra infecciones micobacterianas. El estímulo con M. avium sobre las cCD, favoreció la expresión de moléculas co-estimuladoras CD86, CD40 y MHC-II, y no tuvo efecto sobre la expresión de la molécula co-inhibidora CD273, difiriendo con el modelo murino. El estímulo condujo a la disminución en la secreción de citocinas pro-inflamatorias similar al modelo murino. Las cCD modularían una respuesta inmune adaptativa tolerogénica. En la activación de linfocitos T, efectuarían una presentación antigénica efectiva, pero generarían un microambiente desfavorable afectando la modulación hacia una respuesta protectora.
Fuente:
Biblioteca Virtual Banco de la República
Formatos de contenido:
Tesis
