Hydrogenosomes and mitosomes represent remarkable mitochondrial adaptations in the anaerobic parasitic protists such as Trichomonas vaginalis and Giardia intestinalis, respectively. In order to provide a tool to study these organelles in the live cells, the HaloTag was fused to G. intestinalis IscU and T. vaginalis frataxin and expressed in the mitosomes and hydrogenosomes, respectively. The incubation of the parasites with the fluorescent Halo-ligand resulted in highly specific organellar labeling, allowing live imaging of the organelles. With the array of available ligands the HaloTag technology offers a new tool to study the dynamics of mitochondria-related compartments as well as other cellular components in these intriguing unicellular eukaryotes.

Abstract: Sepsis-induced myocardial dysfunction is associated with increased oxidative stress and mitochondrial dysfunction. Current evidence suggests a protective role of thioredoxin-1 (Trx1) in the pathogenesis of cardiovascular diseases. However, it is unknown yet a putative role of Trx1 in sepsis-induced myocardial dysfunction, in which oxidative stress is an underlying cause. Transgenic male mice with Trx1 cardiac-specific overexpression (Trx1-Tg) and its wild-type control (wt) were subjected to cecal ligation and puncture or sham surgery. After 6, 18, and 24 h, cardiac contractility, antioxidant enzymes, protein oxidation, and mitochondrial function were evaluated. Trx1 overexpression improved the average life expectancy (Trx1-Tg: 36, wt: 28 h; p=0.0204). Sepsis induced a decrease in left ventricular developed pressure in both groups, while the contractile reserve, estimated as the response to ?-adrenergic stimulus, was higher in Trx1-Tg in relation to wt, after 6 h of the procedure. Trx1 overexpression attenuated complex I inhibition, protein carbonylation, and loss of membrane potential, and preserved MnSOD activity at 24 h. Ultrastructural alterations in mitochondrial cristae were accompanied by reduced Optic atrophy 1 (OPA1) fusion protein, and activation of dynamin-related protein 1 (Drp1) (fission protein) in wt mice at 24 h, suggesting mitochondrial fusion/fission imbalance. PGC-1? gene expression showed a 2.5-fold increase in Trx1-Tg at 24 h, suggesting mitocondrial biogenesis induction. Autophagy, demonstrated by electron microscopy and increased LC3-II/LC3-I ratio, was observed earlier in Trx1-Tg. In conclusion, Trx1 overexpression extends antioxidant protection, attenuates mitochondrial damage, and activates mitochondrial turnover (biogenesis and mitophagy), preserves contractile reserve and prolongs survival during sepsis. Resumen: La disfunción miocárdica inducida por sepsis está asociada con estrés oxidativo y disfuncion mitocontrial. La evidencia actual sugiere un rol protector de thiorredoxina 1 en la patogénesis de la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, es desconocido su papel en la disfunción miocárdica inducida por sepsis, en el cual el estrés oxidativo es una causa subyacente. Ratones transgénicos machos con sobreexpresión específica en músculo cardiaco (Trx1-Tg) y su control (wt) fueron sujetos a ligadura punción cecal o técnica de laparotomía sin ligadura y punción (sham). Después de 6, 18,y 24h, contractilidad cardiaca, enzimas antioxidantes, oxidación de proteínas, y función mitocondrial fueron evaluados. Sobre-expresión de Trx1 mejoró la esperanza de vida media (Trx1-Tg: 36, wt: 28 h; p = 0.0204). Sepsis indujo una reducción en la presión desarrollada del ventrículo izquierdo en ambos grupos, mientras la reserva contráctil, estimada como la respuesta al estímulo β-adrenérgico, fue superior en Trx1-Tg en relación a wt, posterior a 6 h del procedimiento. La sobre-expresión de Trx1 atenuó la inhibición del complejo I, carbonilación de proteínas, y pérdida de potencial de membrana, y preservó la actividad de la superóxido dismutasa-Mn a las 24 h. Alteraciones ultra estructurales en las crestas mitocondriales fueron acompañadas por una reducción en OPA1 y activación de Drp1 en ratones wt a las 24 h, sugiriendo un imbalance fusión/fisión mitocondrial. La expresión de PGC-1-α incrementó 2.5 veces en Trx1-Tg a las 24 h, sugiriendo inducción de biogénesis mitocondrial. Autofagia, demostrada por microscopia electrónica e incremento en la razón LC3-II/LC3-I, fue observado más tempranamente en Trx1-Tg. En conclusión, la sobre-expresión de Trx1 extiende protección antioxidante, atenúa el daño mitocondrial y activa el recambio mitocondrial (mitofagia y biogénesis), preserva la reserva contráctil y prolonga la sobrevida durante la sepsis.

Transcriptional activity of Forkhead box transcription factor class O (FOXO) proteins can result in a variety of cellular outcomes depending on cell type and activating stimulus. These transcription factors are negatively regulated by the phosphoinositol 3-kinase (PI3K)–protein kinase B (PKB) signaling pathway, which is thought to have a pivotal role in regulating survival of tumor cells in a variety of cancers. Recently, it has become clear that FOXO proteins can promote resistance to anti-cancer therapeutics, designed to inhibit PI3K–PKB activity, by inducing the expression of proteins that provide feedback at different levels of this pathway. We questioned whether such a feedback mechanism may also exist directly at the level of FOXO-induced transcription. To identify critical modulators of FOXO transcriptional output, we performed gene expression analyses after conditional activation of key components of the PI3K–PKB–FOXO signaling pathway and identified FOXP1 as a direct FOXO transcriptional target. Using chromatin immunoprecipitation followed by next-generation sequencing, we show that FOXP1 binds enhancers that are pre-occupied by FOXO3. By sequencing the transcriptomes of cells in which FOXO is specifically activated in the absence of FOXP1, we demonstrate that FOXP1 can modulate the expression of a specific subset of FOXO target genes, including inhibiting expression of the pro-apoptotic gene BIK. FOXO activation in FOXP1-knockdown cells resulted in increased cell death, demonstrating that FOXP1 prevents FOXO-induced apoptosis. We therefore propose that FOXP1 represents an important modulator of FOXO-induced transcription, promoting cellular survival.

Resumen: Antecedentes y objetivo: Se llevó a cabo una revisión de la literatura que evidencia problemas y necesidades en la diada paciente – cuidador familiar en cuidados paliativos durante el proceso de transición entre el hospital y el hogar. Estas necesidades tienen relación con: los conocimientos relacionados con la enfermedad, los sentimientos del cuidador y del paciente al alta, la comunicación efectiva, la educación para el cuidado a domicilio, el apoyo a la diada en el domicilio y la sobrecarga del cuidado - soporte social para el cuidador. La escasa evidencia sobre las experiencias en el proceso de transición hospital-hogar, así como de estudios en el ámbito latinoamericano, llevan a plantear una propuesta de investigación con el objetivo de describir la experiencia de la diada paciente – cuidador familiar en cuidado paliativo durante el proceso de transición entre el hospital y el hogar, en el contexto colombiano. Materiales y métodos: Esta propuesta se llevará a cabo utilizando metodología cualitativa con abordaje de teoría fundamentada. Los informantes del estudio serán pacientes y cuidadores familiares en cuidados paliativos en una institución sanitaria de Bogotá-Colombia. Para la recogida de datos, se utilizará la técnica de la entrevista familiar semiestructurada, que se realizará a las diadas en el hospital y posteriormente en el domicilio. El análisis de los datos se hará a través del método comparativo constante. Implicaciones prácticas: Conocer las experiencias de la diada al alta hospitalaria, saber los retos a los que se enfrentan en el domicilio y las necesidades que tienen durante este proceso, ayudaría a mejorar la atención a estas familias que requieren de cuidados paliativos. Abstract : BACKGROUND AND OBJECTIVE: We carried out a review of the literature that evidences problems and needs in the patient - caregiver family in palliative care during the transition process between the hospital and the home. These needs are related to: knowledge related to illness, feelings of caregiver and patient on discharge, effective communication, education for home care, home support and care overload - support For the caregiver. The lack of evidence on experiences in the transition process from home to hospital, as well as from studies in the Latin American context, lead to a research proposal with the objective of describing the experience of the patient-caregiver family in palliative care during the Process of transition between the hospital and the home, in the Colombian context. Materials and methods: This proposal will be carried out using qualitative methodology with a grounded theory approach. The informants of the study will be patients and family caregivers in palliative care at a health institution in Bogota-Colombia. For the collection of data, the semi-structured family interview technique will be used, which will be done at the dyads in the hospital and later at the home. The analysis of the data will be done through the constant comparative method. Practical implications: Knowing the experiences of the hospital discharge, knowing the challenges they face at home and the needs they have during this process, would help to improve care for these families that require palliative care.

Resumen: Objetivo: Analizar el cáncer de cuello de útero como problema social.Metodos: Estudio transversal con datos poblacionales, fundamentado en la epidemiología descriptiva. Los datos fueron recolectados en la base de datos Globocan-2008. En el análisis es aplicada la clasificación de desarrollo de los países, de la Organización de las Naciones Unidas, y los niveles de incidencia y mortalidad por cáncer de cuello uterino, de la Agencia Internacional para la Investigación en Cáncer. Resultados: Para el año 2008 fue estimada la ocurrencia de 529.828 casos nuevos y 275.128 muertes en el mundo, de los cuales 85 % y 88 % respectivamente ocurrieron en países en desarrollo, en estos países la tasa de incidencia por CCU fue de 17,8 por 100.000 mujeres, la tasa de mortalidad fue de 9,8 por 100.000 mujeres y el riesgo de una mujer ser afectada por esa neoplasia antes de los 75 años es de 1,87 % y el de morir es de 1,10 %. En los países desarrollados, la tasa de incidencia por CCU es de 9,0 por 100.000 mujeres, la tasa de mortalidad es de 3,2 por 100.000 mujeres y el riesgo de una mujer ser afectada por esa neoplasia antes de los 75 años es de 0,85 %, y el de morir es de 0,33 %. Conclusiones: El CCU es un problema social mundial, que afecta a las mujeres de los países en desarrollo como de los países desarrollados. Las proyecciones de la enfermedad en el período 2010 a 2030 revelan tendencia en el aumento de casos nuevos, siendo mayor el riesgo de enfermar por CCU en mujeres de países en desarrollo. Abstract:Objective: To analyze cervical cancer as a social problem. Method: Cross sectional study with population data, based in descriptive epidemiology. Data were collected using the Globocan 2008 database. The United Nations classification of countries based on their level of development, the mortality rates due to cervical cancer from the International agency for research on cancer were applied to the analysis. Results: In 2008 the cervical cancer incidence was calculated in 529.828 new cases and 275.128 deaths in the World, from which 85 % and 88 % were from developed and developing countries respectively. In the developing countries the incidence rate of CUC was 17.8 % per 100.000 women, the mortality rate was 9.8 % per 100.000 women, the risk for a women of being affected by the neoplasia before the age of 75 years old is 1.87 % and the risk of dying is 1.10 %. In developed countries the incidence rate of CUC was 9.0 per 100.000 women, the mortality rate was 3.2 % per 100.000 women and the risk for a women of being affected by the neoplasia before the age of 75 years old is 0.85 % and the risk of dying is 0.33%. Conclusion: CUC is a social problem Worldwide; it affects women from developing countries as well as women from developed countries. Disease projections for the period between 2010 and 2030 reveal a tendency of increasing the number of new cases, being the highest risk of falling ill with CUC for women from developing countries.

Abstract: Background: Allergic rhinitis may affect up to 50% of children. Treatment options include allergen avoidance, pharmacotherapy, immunotherapy and multimodal therapies. Nasal saline douching is well established in the treatment of allergic rhinitis in adults, and has recently gained more acceptability in children as the evidence builds for its effectiveness in this age group. To date, however, there is limited data regarding the acceptability and tolerability of nasal saline douching in children with allergic rhinitis. Methods: A search was conducted using Medline and Embase databases from January 1946 until June 2015 on the use of nasal douching in children aged 4 to 12 with allergic rhinitis. All publications identified that assessed the beneficial effects, acceptability and tolerability were included. The evaluation focused on primary (proportion of patients who adopted nasal douching routinely, symptom and quality of life scores) and secondary outcome measures (effects related to delivered method, dose, technique, and frequency of administration). Results: 35 studies were analyzed. Data varied considerably in terms of saline solutions used, modality of application, participant numbers, study design, follow up and outcomes. Factors that appear to influence the acceptability and tolerability of nasal saline douching are parental and health professionals’ preconceptions, and characteristics of the solution. Overall nasal saline irrigation appears to have a positive impact on quality of life, being accepted and tolerated in the majority of children (78-100%). Conclusions: Nasal saline douching has a significant positive impact on the quality of life in children aged 4 to 12 with allergic rhinitis. Among the principal factors that influence acceptability and tolerability of this therapy are the child´s age, delivery system and method, and tonicity. Encouragement and reinforcement is vital to successful compliance. Saline nasal douching provides an accessible, low cost, low morbidity, easy to use treatment that could be standardized as part of allergic rhinitis management in children. Resumen: Antecedentes: La rinitis alérgica puede afectar hasta el 50% de los niños. Las opciones de tratamiento incluyen evitar el alergeno, la farmacoterapia, la inmunoterapia y las terapias multimodales. La aplicación de la solución salina nasal hace parte del tratamiento de la rinitis alérgica en adultos, y recientemente ha ganado más aceptación en los niños a medida que la evidencia demuestra su eficacia en este grupo etario. Hasta la fecha, sin embargo, hay datos limitados en cuanto a la aceptabilidad y la tolerabilidad de la solución salina nasal en niños con rinitis alérgica. Métodos: Se realizó una búsqueda a través de Medline y EMBASE desde enero de 1946 hasta junio de 2015 sobre el uso de solución salina nasal en niños de 4 a 12 años con rinitis alérgica. Todas las publicaciones identificadas que evaluaron los efectos beneficiosos, la aceptabilidad y la tolerabilidad, fueron incluidas. La evaluación se centró en resultados primarios (proporción de pacientes que adoptaron las duchas nasales de forma rutinaria, los síntomas y la calidad de vida de las puntuaciones) y resultados secundarios (efectos relacionados con el método de entrega, la dosis, la técnica y la frecuencia de administración). Resultados: Se analizaron 35 estudios. Los datos variaron considerablemente en términos de soluciones salinas utilizadas, modalidad de aplicación, el número de participantes, el diseño del estudio, el seguimiento y resultados. Los factores que parecen influir en la aceptabilidad y la tolerabilidad de la solución salina nasal son las ideas preconcebidas de los padres y profesionales de la salud, y las características de la solución. En general, la irrigación salina nasal parece tener un impacto positivo en la calidad de vida, siendo aceptado y tolerado en la mayoría de los niños (78-100%). Conclusiones: La solución salina nasal tiene un impacto significativamente positivo en la calidad de vida en niños de 4 a 12 años con rinitis alérgica. Entre los principales factores que influyen en la aceptabilidad y la tolerabilidad de esta terapia son la edad del niño, el sistema de entrega y su forma, así como la tonicidad de la solución. El estímulo y refuerzo de este hábito como parte de la terapia, es vital para su adherencia. La solución salina nasal proporciona una terapia de bajo costo, accesible, de baja morbilidad, y fácil de usar que podría ser estandarizada como parte del tratamiento de la rinitis alérgica en niños.

Abstract: Bone remodeling is a continuous physiological process that requires constant generation of new osteoblasts from mesenchymal stem cells (MSCs). Differentiation of MSCs to osteoblast requires a metabolic switch from glycolysis to increased mitochondrial respiration to ensure the sufficient energy supply to complete this process. As a consequence of this increased mitochondrial metabolism, the levels of endogenous reactive oxygen species (ROS) rise. In the current study we analyzed the role of forkhead box O3 (FOXO3) in the control of ROS levels in human MSCs (hMSCs) during osteogenic differentiation. Treatment of hMSCs with H2O2 induced FOXO3 phosphorylation at Ser294 and nuclear translocation. This ROS-mediated activation of FOXO3 was dependent on mitogen-activated protein kinase 8 (MAPK8/JNK) activity. Upon FOXO3 downregulation, osteoblastic differentiation was impaired and hMSCs lost their ability to control elevated ROS levels. Our results also demonstrate that in response to elevated ROS levels, FOXO3 induces autophagy in hMSCs. In line with this, impairment of autophagy by autophagy-related 7 (ATG7) knockdown resulted in a reduced capacity of hMSCs to regulate elevated ROS levels, together with a reduced osteoblast differentiation. Taken together our findings are consistent with a model where in hMSCs, FOXO3 is required to induce autophagy and thereby reduce elevated ROS levels resulting from the increased mitochondrial respiration during osteoblast differentiation. These new molecular insights provide an important contribution to our better understanding of bone physiology. Resumen: La remodelación ósea es un proceso fisiológico continuo que demanda la generación constante de nuevos osteoblastos a partir de células madre mesenquimales (CMMs). La diferenciación de las CMMs a osteoblastos requiere un cambio de glicólisis a respiración mitocondrial para así asegurar la obtención de suficiente energía. Como consecuencia, los niveles endógenos de especies reactivas del oxígeno (ERO) se elevan siendo perjudiciales para la integridad celular. En el presente estudio hemos analizado el papel de FOXO3 en el control de ERO en las CMMs durante la diferenciación osteogénica. El tratamiento de las CMMs con H2O2 induce la fosforilacion de FOXO3 en la serina 294 resultando en la translocación de FOXO3 al núcleo. Dicha activación mediada por el aumento de ERO es dependiente de la actividad de JNK. Al disminuir los niveles de FOXO3, la diferenciación osteoblástica se deteriora y las CMMs pierden su capacidad para controlar los niveles de ERO. Adicionalmente, nuestros resultados demuestran que en presencia de ERO, FOXO3 induce la autofagia en CMMs. En este orden de ideas, la disminución en los niveles de ATG7 da lugar a una reducción de la capacidad de las CMMs para regular los niveles elevados de ERO, junto con una reducción de la diferenciación de osteoblastos. Tomados en conjunto, nuestros resultados son consistentes con un modelo en el que FOXO3 es necesario para inducir la autofagia y por lo tanto reducir los niveles elevados de ERO que resultan del aumento de la respiración mitocondrial durante la diferenciación de osteoblastos. Estos nuevos conocimientos moleculares son importantes para una mejor comprensión de la fisiología ósea.

Many low- and middle-income countries are experiencing a rapid increase of overweight and obesity rates. Nonetheless, there are some concerns not only about the pace of the increase in overweight and obesity, but also about inequalities in their distribution across social groups. The main aims of this thesis were to: i) examine socioeconomic differences in overweight and obesity over the last decades among women of childbearing age in low- and middle- income countries; ii) determine the contribution of reproductive variables (e.g., parity, age at first birth, breastfeeding) to socioeconomic inequalities in overweight and obesity in low- and middle-income countries; and iii) assess the impact of recently adopted poverty reduction policies, namely conditional cash transfer programs (CCT) on determinants of child health and children´s nutritional status. Overall, the prevalence of overweight and obesity among women has increased in most low- and middle-income countries across all educational groups and occupational classes in the last two decade. Nonetheless, overweight and obesity trends have rapidly increased among less educated and lower occupational classes especially in North Africa/West and Central Asia (NWA), Sub-Saharan (SS) and Latin America and the Caribbean (LAC) region. For example, women working in agriculture and production sector had an annual increase in the prevalence of overweight/obesity ranged from 2.8% in LAC region to 3.7% in the SS region. In addition, women with lower age at first birth, high parity, and shorter duration of breastfeeding had an increased odds of overweight. Nonetheless, those reproductive factors did not play a key role in explaining differences in overweight by socioeconomic status and related trends. Finally, the CCT Familias en Accion was associated with significant higher BMI z-scores among children beneficiaries of this program; BMI-for-age z-scores (β=0.14, 95%CI 0.00, 0.27, p <0.05). These results suggest that in future years, the unequal distribution of body weight between and within societies likely contributes to perpetuate poverty and poor health as in high-income countries. In addition, poverty reduction policies such as CCT programs in a middle- income country such as Colombia have not been very successful in preventing overweight and obesity. Therefore, additional efforts specifically focused on preventing an increase in inequalities in overweight and obesity are needed, targeting mothers and children from low income households.

Novela que transcurre a finales de la década de los años 60 en Bogotá, un periodo donde el autor refleja las ideas revolucionarias, el existencialismo francés y el desenfreno de la libertad sexual.

Colección de crónicas periodísticas, recopilando los hechos y anécdotas más destacadas de casos policíacos en Bogotá durante el Siglo XX.