Abstract: Objective: To evaluate and compare the mechanical properties, water sorption, water solubility, and degree of double bond conversion of three different commercially available threedimensional (3D) printing resins used for the fabrication of flexible occlusal splints. Methods: A digital printer was used to generate specimens from the evaluated splint materials (KeySplint Soft, IMPRIMO LC Splint flex, and V-Print splint comfort). The specimens were equally divided and tested either dry or after water storage at 37 ? C for 30 days. A three-point bending test was used to assess flexural strength, elastic modulus, and fracture toughness. A two-body wear test was performed using a dual-axis chewing simulator. Water sorption and water solubility were measured after 30 days. The degree of double bond conversion was determined by FTIR-spectrometry. All data for the evaluated properties were collected and statistically analyzed. Results: Both material and storage conditions had a significant effect on the flexural strength (P < 0.001), elastic modulus (P < 0.001), fracture toughness (P < 0.001), and wear (P < 0.001). The highest water sorption was noticed with IMPRIMO LC Splint flex (1.9 ± 0.0 %), while V-Print splint comfort displayed the lowest water solubility (0.2 ± 0.0 %). For the degree of conversion, it was statistically nonsignificant among the different materials (P = 0.087). Significance: Different flexible 3D-printed splints available in the market displayed variations in the evaluated properties and clinicians should consider these differences when choosing occlusal device materials. Among the tested flexible splint materials, KeySplint Soft had the greatest flexural strength, elastic modulus, fracture toughness, wear resistance, and degree of conversion. It also showed the lowest water sorption. Resumen: Objetivo: Evaluar y comparar las propiedades mecánicas, sorción de agua, solubilidad en agua y grado de conversión de doble enlace de tres resinas de impresión tridimensionales (3D) diferentes, disponibles comercialmente, utilizadas para la fabricación de férulas oclusales flexibles. Métodos: Se utilizó una impresora digital para generar muestras a partir de los materiales de férula evaluados (KeySplint Soft, IMPRIMO LC Splint flex y V-Print splint comfort). Las muestras se dividieron equitativamente y se probaron en seco o después del almacenamiento en agua a 37 ? C durante 30 días. Se utilizó una prueba de flexión de tres puntos para evaluar la resistencia a la flexión, la elasticidad módulo y tenacidad a la fractura. Se realizó una prueba de desgaste de dos cuerpos utilizando un simulador de masticación de doble eje. La sorción y la solubilidad en agua se midieron después de 30 días. El grado de conversión del doble enlace fue determinado por espectrometría FTIR. Todos los datos de las propiedades evaluadas fueron recopilados y analizados estadísticamente. Resultados: Tanto el material como las condiciones de almacenamiento tuvieron un efecto significativo sobre la resistencia a la flexión (P < 0,001), módulo de elasticidad (P <0,001), tenacidad a la fractura (P <0,001) y desgaste (P <0,001). La mayor sorción de agua fue notado con IMPRIMO LC Splint flex (1,9 ± 0,0 %), mientras que la férula V-Print comfort mostró la menor solubilidad al agua (0,2 ± 0,0 %). Para el grado de conversión, no hubo diferencia significativa estadísticamente entre los diferentes materiales (P = 0,087). Importancia: Las diferentes férulas flexibles impresas en 3D disponibles en el mercado mostraron variaciones en las propiedades evaluadas y los clínicos deben considerar estas diferencias al elegir los materiales para dispositivos oclusales. Entre los materiales de férula flexibles probados, KeySplint Soft tuvo la mayor resistencia a la flexión, módulo elástico, tenacidad, resistencia al desgaste y grado de conversión. También mostró la menor sorción de agua.

Abstract: Danger-associated molecular patterns (DAMPs) may be implicated in the pathophysiological pathways associated with an unfavorable outcome after acute brain injury (ABI). Differences in vCSF protein expression over time were evaluated using linear models and selected for functional network analysis using the PANTHER and STRING databases. The primary exposure of interest was the type of brain injury (traumatic vs. nontraumatic), and the primary outcome was the vCSF expression of DAMPs. Secondary exposures of interest included the occurrence of intracranial pressure ?20 or ? 30 mm Hg during the 5 days post- ABI, intensive care unit (ICU) mortality, and neurological outcome (assessed using the Glasgow Outcome Score) at 3 months post-ICU discharge. Secondary outcomes included associations of these exposures with the vCSF expression of DAMPs. A network of 6 DAMPs (DAMP_trauma; protein-protein interaction [PPI] P= 0.04) was differentially expressed in patients with ABI of traumatic origin compared with those with nontraumatic ABI. ABI patients with intracranial pressure ?30 mm Hg differentially expressed a set of 38 DAMPS (DAMP_ICP30; PPI P< 0.001). Proteins in DAMP_ICP30 are involved in cellular proteolysis, complement pathway activation, and post-translational modifications. Specific patterns of vCSF DAMP expression differentiated between traumatic and nontraumatic types of ABI and were associated with increased episodes of severe intracranial hypertension. Resumen: Los patrones moleculares asociados al peligro (DAMP) pueden estar implicados en las vías fisiopatológicas asociadas con un resultado desfavorable después de una lesión cerebral aguda (LCA). Las diferencias en la expresión proteíca vCSF a lo largo del tiempo se evaluaron utilizando modelos lineales y se seleccionaron para el análisis de redes funcionales utilizando las bases de datos PANTHER y STRING. La principal exposición de interés fue el tipo de lesión cerebral (traumática versus no traumática), y el resultado primario fue la expresión de DAMP en vCSF. Las exposiciones secundarias de interés incluyeron la aparición de presión intracraneal ?20 o ? 30 mm Hg durante los 5 días posteriores a la LCA, mortalidad en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y resultado neurológico (evaluado mediante el Glasgow Outcome Score) 3 meses después del alta de la UCI. Una red de 6 DAMP (DAMP_trauma; interacción proteínaproteína [PPI] P = 0,04) se expresó diferencialmente en pacientes con LCA de origen traumático en comparación con aquellos con LCA no traumática. Los pacientes con ITB con presión intracraneal ?30 mm Hg expresaron diferencialmente un conjunto de 38 DAMPS (DAMP_ICP30; PPI P <0,001). Las proteínas en DAMP_ICP30 participan en la proteólisis celular, la activación de la vía del complemento y las modificaciones postraduccionales. Los patrones específicos de expresión de vCSF DAMP diferenciaron entre tipos de LCA traumática y no traumática y se asociaron con un aumento de episodios de hipertensión intracraneal severa.

Abstract: Objective: Intestinal parasitic infections (IPIs) are a public health challenge in developing countries such as Colombia, causing anaemia and delayed growth and development in children. We aimed to estimate the geographical and prevalence trend of IPIs in the last 30years in school and preschool children in Colombia. Methods: We conducted a systematic review and meta-analysis. We identified potential manuscripts through PubMed, EMBASE, Web of Science, LILACS, Scielo and Google Scholar on the IPIs prevalence in school and preschool children in Colombia. Articles included in the qualitative analysis were published between 1990 and 2020 in English or Spanish and met the inclusion criteria. Subsequently, a random-effects meta-analysis, a meta-regression and a trend analysis were performed. Results: We identified 2292 articles; 109 were included in the qualitative review, and 79 articles were included in the meta-analysis. The estimated IPI prevalence was 55% (95% CI: 48–63). By age group, the prevalence in preschool children was 37% (95% CI: 26–49) and 66% (95% CI: 52–78) in schoolchildren. The prevalence by region was heterogeneous, with the Amazon being the highest (69%) and the Santanderes the lowest (28%). In the last 20years, the prevalence of helminthiasis has decreased (from 64.66% in 1990–1995 to 22.09% in 2016–2020). Conclusion: The prevalence of IPIs is high (>30%) in three of the seven regions in Colombia. Biannual administration of mass deworming in schoolchildren is recommended in the Amazon region. Public policies aiming to control IPIs should be reinforced. Further prevalence studies should include Cesar, Guaviare, Vichada and Vaupés, where the epidemiology of IPIs is unknown. Resumen: Objetivo: Las infecciones parasitarias intestinales (IPIs) son un desafío para la salud pública en los países en desarrollo como Colombia, ya que causan anemia y retraso en el crecimiento y desarrollo de los niños. El objetivo de este estudio fue estimar la tendencia de la prevalencia y la distribución geográfica de las IPIs en niños en edad escolar y preescolar en Colombia en los últimos 30 años. Métodos: Se llevó a cabo una revisión sistemática y un metaanálisis. Se identificaron estudios potenciales a través de PubMed, EMBASE, Web of Science, LILACS, Scielo y Google Scholar cuyo objetivo era estimar la prevalencia de las IPIs en niños en edad escolar y preescolar en Colombia. Se incluyeron artículos publicados entre 1990 y 2020, tanto en inglés como en español, que cumplieran con los criterios de inclusión. Posteriormente, se realizó un metaanálisis de efectos aleatorios, una meta-regresión y un análisis de tendencias. Resultados: Identificamos 2,292 artículos; 109 se incluyeron en la revisión cualitativa y 79 en el metaanálisis. La prevalencia estimada de las IPIs fue del 55% (IC del 95%: 48-63%). Según el grupo de edad, la prevalencia en niños preescolares fue del 37% (IC del 95%: 26-49%), y en niños en edad escolar fue del 66% (IC del 95%: 52-78%). La prevalencia por región fue heterogénea, siendo el departamento del Amazonas donde se ubicó la prevalencia más alta (69%) y los Santanderes la más baja (28%). En los últimos 20 años, la prevalencia de helmintiasis ha disminuido del 64.66% en 1990-1995 al 22.09% en 2016-2020. Conclusión: La prevalencia de las IPIs es alta (>30%) en tres de las siete regiones de Colombia. Se recomienda la administración bianual masiva de antiparasitarios en niños en edad escolar en la región del Amazonas. Las políticas públicas destinadas a controlar las IPIs deben reforzarse. Futuros estudios de prevalencia deben incluir a los departamentos de Cesar, Guaviare, Vichada y Vaupés, ya que son departamentos donde la epidemiología de las IPIs es desconocida.

Background: Post-stroke fatigue (PSF) is one of the most challenging clinical consequences to manage after stroke as no effective treatment has been developed. However, the mechanisms of PSF remain unclear. Aims: This study aimed to replicate Vecchio et al (2017) using resting-state EEG in stroke patients suffering from varying degrees of fatigue to describe the functional organisation within sensory and motor networks. Methods: Resting-state eyes-open EEG was recorded in 22 strokesurvivors. Upper limb functional tests (grip strength, Nine Hole Peg Test), symbol digit modalities test (SDTM), anxiety and depression scale (HADS), Fatigue Severity Scale (FSS-7), state fatigue, and Neurological Fatigue Index (NFI-stroke) were measured. Graph theory was used to calculate the small-world (SW) index. SW was calculated in four separate networks, motor and sensory within the left and right hemispheres. Exact low-resolution brain electromagnetic tomography (eLORETA) was applied using seven frequency bands (delta, theta, alpha1, alpha2, beta1, beta2, and gamma). Results: Correlation analysis demonstrated a positive association between SW in the right motor network in beta2 band and higher FSS-7 score and a negative correlation between SW in the left sensory network in alpha1 and higher state fatigue. Conclusion: Beta oscillations have been associated with top-down processes which are crucial for perceptual inference and alpha oscillations are involved in sensorimotor information processing. The interaction between the top-down and bottom-up processes, and perceived error explains the sensory attenuation model of fatigue. Our results were consistent this model of fatigue as stroke survivors had difficulty in attenuating the sensory input leading to higher perceived effort.

Background: Data are rare about the incidence of severe Fontan-associated liver disease (FALD) and its association with mortality. We sought to: (1) estimate the probability of developing severe FALD in patients who undergo the Fontan procedure (Fontan patients), compared with severe liver complications in patients with a ventricular septal defect; (2) assess the severe FALD-mortality association; and (3) identify risk factors for developing severe FALD. Methods and Results: Using the Quebec Congenital Heart Disease database, a total of 512 Fontan patients and 10232 patients with a ventricular septal defect were identified. Kaplan-Meier curves demonstrated significantly higher cumulative risk of severe FALD in Fontan patients (11.95% and 52.24% at 10 and 35years, respectively), than the risk of severe liver complica- tions in patients with a ventricular septal defect (0.50% and 2.75%, respectively). At 5years, the cumulative risk of death was 12.60% in patients with severe FALD versus 3.70% in Fontan patients without FALD (log-rank P=0.0171). Cox proportional hazard models identified significant associations between the development of severe FALD and congestive heart failure and supraventricular tachycardia, with hazard ratios (HRs) of 2.36 (95% CI, 1.38–4.02) and 2.45 (95% CI, 1.37–4.39), respectively. More recent Fontan completion was related to reduced risks of severe FALD, with an HR of 0.95 (95% CI, 0.93–0.97) for each more recent year. Conclusions: This large-scale population-based study documents that severe FALD in Fontan patients was associated with a >3-fold increase in mortality. The risk of FALD is time-dependent and can reach >50% by 35years after the Fontan operation. Conditions promoting poor Fontan hemodynamics were associated with severe FALD development.

Abstract: Background: Multidrug resistant TB cases have been on the rise, risking advances in TB prevalence and control. Early diagnosis and targeted initial treatment are paramount for effective management and control of spreading of MDR/XDR-TB cases Methods: 161 isolates from patients with L-J culture confirmed TB in Lima, Peru, were tested with MODS+ assay, the diagnostic test and Sensititre, the reference standard. Analysis of growth patterns of bacteria in both methods were used to determine susceptibility/resistance of each isolate to three first line and six second line anti-TB agents, using two different critical concentrations (CC) for each antibiotic. Results: Agreement between susceptibility profiles and operational characteristics of diagnostic test yielded high performance and strong agreement with rifampicin 1μg/ml (agreement percent 90%, Kappa value 0.80) and amikacin 1μg/ml (agreement percent 96%, Kappa value 0.81), moderate for isoniazid 0.4μg/ml (agreement percent 89.4%, Kappa value 0.78), moxifloxacin at both CC’s 0.5μg/ml and 0.25μg/ml (agreement percent 93 and kappa values 0.73 for both), levofloxacin 2μg/ml (agreement 93%, kappa 0.69) and amikacin 2μg/ml (agreement 96%, Kappa 0.81), minimal for levofloxacin at CC 1.5μg/ml (agreement 90%, kappa 0.57) kanamycin at both CC’s 10μg/ml and 5μg/ml (agreement 87%, kappa 0.52) and ethionamide 5μg/ml (agreement 89%, kappa 0.46), weak for PAS 10μg/ml (agreement percent 93.9, kappa value 0.29), and none for ethambutol (Kappa value 0.02 for CC 10μg/ml, 0.07 for CC 5μg/ml). Conclusions: MODS+ assay is a cost-effective option for the diagnosis of TB and MDR/XDRTB, specially, in low resource settings with high TB incidence. Further operational research using lower CC’s, results read on different days and placed in settings with high and low TB and MDR/XDRTB burden could offer better sensitivities and wider applicability of results.

Abstract: Latin American countries are experiencing a significant increase in the reports of mistreatment that women experience while using the maternity healthcare services, a phenomenon acknowledged as “Obstetric Violence” (OV). The Latin American region is crucial for the recognition of OV, not only because the term OV was originated there, but also because of its particular response to the matter. The present Scoping Review aimed to identify and review the available evidence about the response of Latin American countries to OV. As a result, it was found, firstly, that the emergence of the concept of OV in Latin America demonstrated to be a transformative tool useful to raise awareness about the mistreatment women face when giving birth. This OV concept also positions this problematic as subset of gendered violence and as a type of structural violence, through which the need to address it systemically is highlighted. Secondly, the used categorization of OV appears to be the broadest and more inclusive typology, emphasizing that OV might stem from both intentional and unintentional actions of healthcare professionals, as well as from conditions within healthcare organizations. Moreover, the identified variables that influence the response to OV in Latin America were synthetized into a theoretical framework, which offers insight into how the problem has been addressed until now and subsequently, provides useful lessons for other countries seeking approaches to combat mistreatment of women during childbirth. Lastly, it was determined that, in order to address OV and allow the progression of public policies to become regionally available, a broadened view encompassing a human rights-based approach is necessary. This research allowed to conclude that OV is a multi-faceted and complex phenomenon whose solution requires a multidimensional and multidisciplinary approach. Furthermore, OV should be understood as more than a simple act of mistreatment, but rather be viewed as a set of socially constructed symbolic, and violent, meanings allowing different stakeholders to reframe the abuse and violence that women undergoing childbirth experience as natural, expected, and accepted, reinforcing specific gender dynamics not merely in maternity care but in society overall. Finally, the framework to tackle OV within the human rights approach developed by the author is expected to be advantageous for the development of further research, programs, and policies to prevent OV in Latin America and beyond.

Resumen: El síndrome Cornelia de Lange (SCdL) es un desorden congénito del desarrollo, que cursa con dismorfia facial, retraso de crecimiento y psicomotor, reducción de las extremidades, hirsutismo y afectación variable de otros aparatos o sistemas. Tiene una prevalencia baja estimándose en 1 de cada 15000 nacidos vivos, por lo que ha sido considerado como una enfermedad rara. Se conocen cinco genes causales (NIPBL , SMC1A, SMC3, HDAC8 y RAD21) que codifican proteínas reguladoras y estructurales del complejo de cohesinas. La ausencia de diagnóstico en cerca del 30% de los pacientes y la gran variabilidad fenotípica, ha sugerido la existencia de otros genes responsables, y quizás también la implicación de otros mecanismos moleculares. El reciente descubrimiento de que NIPBL podía actuar como una proteína remodeladora de la cromatina, ha hecho proponer que el SCdL debería ser considerado más un Desorden de la Cromatina que una Cohesinopatía. El objetivo general de esta memoria ha sido establecer nuevas correlaciones genotipofenotipo dentro del espectro del Síndrome Cornelia de Lange. Para ello se han estudiado casos atípicos que, muchas veces, tenían alteraciones moleculares únicas. Todo ello ha servido para buscar una explicación a la gran heterogeneidad clínica del síndrome. Como método de trabajo se han realizado historias clínicas exhaustivas, acompañadas de exploraciones físicas detalladas y de pruebas complementarias. Asimismo, se han evaluado alteraciones moleculares como variaciones en el número de copias de genes, presencia de mosaicismo somático o coexistencia de más de un síndrome. Además, el uso de nuevas tecnologías como la secuenciación masiva o paneles específicos, ha permitido proponer aproximaciones diagnósticas efectivas y novedosas para estos pacientes. En el primer trabajo se hace una descripción clínica detallada de un paciente portador de una duplicación en el gen SMC1A. A través de estudios como el cariotipo de alta resolución, el HGC y el Western blot, se confirma que la duplicación está incluida dentro de un cromosoma marcador y que produce un aumento de expresión de la proteína. Sin embargo, a pesar de que este gen es uno de los causales del SCdL, la Gestalt del paciente lo aleja de este cuadro y su fenotipo solo ha podido ser considerado como el de una cohesinopatía sin tipificar. En el segundo trabajo, se evalúa a un sujeto con SCdL y mutación en NIPBL, que presenta uno fenotipo nuevo de reducción de extremidades, caracterizado por afectación ipsilateral derecha con agenesia de peroné e hipoplasia de tibia. El estudio por pirosecuenciación en muestras de diferente origen embrionario descarta un posible mosaicismo somático. Además, la utilización de HCG y la secuenciación masiva confirman la falta de implicación de otros genes causales. Estos hallazgos amplían nuestro conocimiento sobre los defectos de reducción que pueden acompañar al síndrome. En el tercer trabajo se describe como gracias a las nuevas técnicas de secuenciación masiva se diagnóstica un paciente con SCdL y mosaicismo somático del gen NIPBL. Inicialmente, el paciente fue estudiado mediante secuenciación Sanger con resultado negativo. Sin embargo, el hallazgo de la mutación mediante técnicas de secuenciación masiva, sirvió para reforzar la idea, de que parte de los pacientes no diagnosticados podrían padecer una mutación en estado mosaico, y de que las técnicas más adecuadas para descubrirlo, serían, combinar la secuenciación masiva con el estudio de ADN de células epiteliales de mucosa oral o fibroblastos. En el último trabajo se describe una paciente con SCdL y Síndrome de Turner en estado mosaico. Esta coincidencia y la observación de que el Turner es posterior temporalmente a la mutación de NIPBL, sirve para sugerir la hipótesis, de que las mutaciones del complejo de cohesinas podrían estar relacionadas con alteraciones en el reordenamiento cromosómico.

Abstract: The amygdala is a key hub for the acquisition, storage and extinction of fear memories, which are important in adaptive behaviors. The intercalated cell clusters (ITCs) are groups of inhibitory cells within the amygdaloid complex that have been recently shown to play an important role in fear-related states, especially in the context of fear extinction. Apart from the canonical view that points ITCs as feedforward and feedback inhibitors between the input and output stations towards motor centers, it has been starting to suggest that they could have diverse outputs to different regions beyond the amygdaloid complex. Although some preliminary studies have given some indications of this potential new role of the ITCs, indicating an increase in the complexity of their function in fear behavior and emotional processing, very little is still known. In this thesis, two ITC clusters –lateral and dorsomedial– are the object of the study and two main questions are addressed: (1) Do lateral and dorsomedial ITCs (latITCs and dmITCs) extend long-range projections towards the non-lemniscal (NL) thalamus and the dopaminergic (DA) midbrain? If yes, are their innervation patterns different from each other across these structures? I evaluated the outward latITCs and dmITCs projections to the NL-thalamic and DA-midbrain subnuclei, using anterograde tracing upon Cre-dependent expression of ChR2-EYFP in FoxP2-Cre transgenic mice and less extensively, using retrograde tracing to confirm the results from the anterograde tracing. With these methodological approaches I showed that latITCs and dmITCs do send long-range projections in a differential fashion towards the distinct examined subnuclei. I also showed that these projections are inhibitory (most likely GABAergic) and also, that to assess the innervation pattern, it is necessary to make either automated counting of the fibers, or measure the general innervation in terms of at least two variables–area coverage and fibers’ density– that indirectly provide a more comprehensive innervation index. Resumen: La amígdala es un centro fundamental en la adquisición, almacenamiento y extinción de memorias de miedo, que son importantes para los comportamientos adaptativos. Los grupos de células intercaladas (ITCs) se localizan del complejo de la amígdala, y la regulación inhibitoria sobre ésta, ha demostrado demostrado tener un papel importante en los estados relacionados con el miedo, especialmente en el contexto de la extinción. Aparte de la visión canónica que señala a las ITCs como inhibidores retroalimentadores y proalimentadores entre las estaciones de input y output hacia los centros motores, se ha empezado a sugerir que podrían tener diversas salidas hacia diferentes regiones más allá del complejo de la amígdala. A pesar de que algunos estudios preliminares han dado algunos indicios que soportan este nuevo rol de las ITCs, indicando un aumento de la complejidad de su función en el comportamiento del miedo y el procesamiento emocional, actualmente se conoce muy poco sobre este rol extendido. En esta tesis, dos grupos de células intercaladas diferentes -lateral y dorsomedial- son objeto de estudio y se abordan dos cuestiones principales (1) ¿Los ITCs laterales y dorsomediales (latITCs y dmITCs) extienden proyecciones extendidas hacia núcleos no lemniscales del tálamo (NL) y el cerebro medio dopaminérgico (DA)? En caso de hacerlo, ¿se presenta un patrón inervación diferencial hacia estas estructuras? Para responder esto, he evaluado las proyecciones de los grupos latITCs y dmITCs hacia múltiples subnúcleos del tálamo no lemniscal y del mesencéfalo dopaminérgico, utilizando el trazado viral anterógrado tras la expresión de ChR2-EYFP, que es dependiente del sistema Cre, en ratones transgénicos FoxP2-Cre y, de forma menos extensa, utilizando el trazado retrógrado para confirmar los resultados del trazado anterógrado. Con estos enfoques metodológicos me fue posible demostrar que los grupos de latITCs y dmITCs envían proyecciones extendidas hacia los distintos subnúcleos examinados, de forma diferencial. También demostré que estas proyecciones son inhibitorias (muy probablemente GABAérgicas) y también, que para evaluar el patrón de inervación, es necesario hacer un recuento automatizado de las fibras (por medio de un algoritmo), o medir la inervación general en términos de al menos dos variables -cobertura de área y densidad de fibras- que de forma indirecta, proporcionan un índice de inervación más completo.

Resumen: El carcinoma pulmonar es la causa más frecuente de muerte por tumores y el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) constituye aproximadamente el 85% de los tumores malignos de pulmón. La incidencia y severidad de este tipo de cáncer aumenta de forma constante y sólo un 13% de los pacientes se encuentran vivos a los cinco años. El efecto que tienen las diferentes opciones terapéuticas junto a los efectos directos de la enfermedad como la fatiga, la disnea, la pérdida de peso y el dolor, combinados con los efectos indirectos del tratamiento oncológico, inducen progresivamente a un deterioro de la capacidad funcional que impacta en la calidad de vida y bienestar emocional. En este sentido, se ha sugerido que el ejercicio físico supervisado puede reducir los síntomas, incrementar la tolerancia al ejercicio y mejorar la calidad de vida. Sin embargo, en pacientes con CPCNP avanzado no existe suficiente evidencia científica sobre el efecto que pueda tener un programa de ejercicio físico que incluya ejercicios de fuerza muscular, resistencia, flexibilidad y equilibrio. Por último, no se conoce la efectividad de programas con ejercicios multicomponente para mejorar resultados, como la capacidad funcional, disnea, la fatiga y la calidad de vida en el contexto de oncogeriatría basada en intervenciones no farmacológicas. En esta Tesis doctoral, se presentan los resultados de dos estudios: una revisión sistemática y un estudio clínico que examina el impacto de intervenciones con programas de ejercicio físico multicomponente en la prevención del deterioro funcional y la mejora del estado cognitivo y la calidad de vida en adultos mayores con CPCNP en las fases de prehabilitación, tratamiento adyuvante y paliativo.