NEW-GRAL

Mediante un texto accesible y, al mismo tiempo, muy amplio en cuanto a su cobertura temática, el presente texto conduce al estudiante de medicina desde las generalidades hasta el Análisis de los diferentes tipos de decesos, y su apreciación bajo la perspectiva de la medicina forense. El contenido presenta un Análisis de la Administración de justicia en México y de la organización de la medicina legal en el país, además de incluir un apartado sobre consentimiento informado. Asimismo, aborda la medicina forense con una visión ética, moral y deontológica, además de exponer un amplio apartado sobre sexología forense, y de manera particular, contiene un capítulo sobre violencia intrafamiliar, fenómeno que afecta a un amplio grupo de población en toda América Latina. Para reforzar el conocimiento adquirido, Fundamentos de medicina legal incluye un atlas con fotografías a todo color.

Objetivo. El artículo presenta la propuesta teórico-metodológica que, a partir de elementos ya trabajados previamente, se construyó durante la primera fase de un proyecto de largo alcance que busca elaborar una historia comparada de la medicina y la salud pública en América Latina. Metodología. Para exponer dicha propuesta, en un primer momento se elabora un breve balance historiográfico de la literatura existente sobre la historia de la medicina y de la salud pública en América Latina; en un segundo momento, se plantea una reconfiguración del concepto de ‘campo de la salud’, basada en un análisis crítico del concepto, y que se va perfilando como el marco de referencia para un programa de investigación en estudios sociales de la salud de largo plazo, en la Universidad del Rosario, programa en el cual se enmarca este proyecto comparativo; y, en un tercer momento, se presentan los lineamientos generales de la propuesta sobre la que se sustentará el Proyecto. Resultados: Como resultado final se presenta una matriz que se estructuró a partir de todos los elementos teórico metodológicos articulados en este estudio historiográfico. Dicha matriz está compuesta de nueve atributos y sus correspondientes categorías, que se utilizarán para llevar a cabo la segunda fase del proyecto comparativo de la historia de la medicina y la salud pública. La matriz se usará tanto para guiar la búsqueda de la información histórica como para llevar a cabo el análisis y la comparación.

En esta cartilla se da la información necesaria sobre la estructura y funcionamiento del cuerpo humano para el mejor cumplimiento de las funciones de todo socorrista  durante los primeros auxilios en el salvamento minero.

Abstract: SEPSIS-3 IN PREGNANT WOMEN IN LABOUR Abstract Introduction: Maternal sepsis represents 10.7% of maternal deaths worldwide, ranking as the third cause of mortality after haemorrhage and hypertensive disorders. Despite its high incidence, it still lacks a gold standard diagnosis. The latest update that proposed new sepsis criteria and scores, Sepsis-3, did not mention pregnancy as part of the study population. This study aims to evaluate the inclusion or exclusion of Sepsis- 3 pregnancy. Methods: This is a literature review of the Sepsis-3 database looking for the inclusion or exclusion of pregnancy from the latest update in sepsis and the basis of current definitions and guidelines. In addition, I reported the retrospective measurement of qSOFA and SOFA scores in 100 pregnant patients in labour from the EPIFEVER-2 cohort at the Royal London Hospital compared to their infection status. Results: Sepsis-3 investigators evaluated the predictive validity of the SOFA and qSOFA score for mortality in sepsis among nearly 1 million patients, however, pregnant women were not included. The SOFA and qSOFA score overlap with the normal physiological changes of pregnancy and labour, in the EPIFEVER-2 cohort 16% of uninfected pregnant patients during labour scored 1 point on qSOFA and 17% 1 point on SOFA score. The highest SOFA score of 3 points was obtained in a patient with bleeding rather than infection. Conclusion: Pregnant patients were not included in the Sepsis-3 databases. Therefore, qSOFA and SOFA score have not been validated for use in this population. Furthermore, as they are not modified for the normal physiological changes of pregnancy, detection of patients without infection has been reported. Further validation of qSOFA or modified SOFA scores as sepsis-specific maternal warning scores is expected in future research.

Abstract: Transfer entropy (TE) has been used to identify and quantify interactions between physiological systems. Different methods exist to estimate TE, but there is no consensus about which one performs best in specific applications. In this study, five methods (linear, k-nearest neighbors, fixed-binning with ranking, kernel density estimation and adaptive partitioning) were compared. The comparison was made on three simulation models (linear, nonlinear and linear + nonlinear dynamics). From the simulations, it was found that the best method to quantify the different interactions was adaptive partitioning. This method was then applied on data from a polysomnography study, specifically on the ECG and the respiratory signals (nasal airflow and respiratory effort around the thorax). The hypothesis that the linear and nonlinear components of cardio-respiratory interactions during light and deep sleep change with the sleep stage, was tested. Significant differences, after performing surrogate analysis, indicate an increased TE during deep sleep. However, these differences were found to be dependent on the type of respiratory signal and sampling frequency. These results highlight the importance of selecting the appropriate signals, estimation method and surrogate analysis for the study of linear and nonlinear cardio-respiratory interactions. Resumen: La entropía de transferencia (TE) se ha utilizado para identificar y cuantificar las interacciones entre sistemas fisiológicos. Existen diferentes métodos para estimar la TE, pero no hay consenso sobre cuál funciona mejor en aplicaciones específicas. En este estudio, se compararon cinco métodos (lineal, k-nearest neighbors, fixed binning with ranking, kernel density estimation, and adaptive partitioning). La comparación se realizó en tres modelos de simulación (lineal, no lineal y dinámicas lineales + no lineales). A partir de las simulaciones, se encontró que el mejor método para cuantificar las diferentes interacciones fue el adaptive partitioning. Este método se aplicó luego a datos de un estudio de polisomnografía, específicamente a las señales de ECG y respiratorias (flujo nasal y esfuerzo respiratorio alrededor del tórax). Se probó la hipótesis de que los componentes lineales y no lineales de las interacciones cardiorespiratorias durante el sueño ligero y profundo cambian con la etapa del sueño. Diferencias significativas, después de realizar un análisis de subrogados, indican un aumento en la TE durante el sueño profundo. Sin embargo, se encontró que estas diferencias dependían del tipo de señal respiratoria y la frecuencia de muestreo. Estos resultados resaltan la importancia de seleccionar las señales apropiadas, el método de estimación y el análisis de subrogados adecuados para el estudio de las interacciones cardiorespiratorias lineales y no lineales.

Abstract: Antibiotic resistance is driven by selection, but the degree to which a bacterial strain’s evolutionary history shapes the mechanism and strength of resistance remains an open question. Here, we reconstruct the genetic and evolutionary mechanisms of carbapenem resistance in a clinical isolate of Klebsiella quasipneumoniae. A combination of short- and long-read sequencing, machine learning, and genetic and enzymatic analyses established that this carbapenem-resistant strain carries no carbapenemase-encoding genes. Genetic reconstruction of the resistance phenotype confirmed that two distinct genetic loci are necessary in order for the strain to acquire carbapenem resistance. Experimental evolution of the carbapenem-resistant strains in growth conditions without the antibiotic revealed that both loci confer a significant cost and are readily lost by de novo mutations resulting in the rapid evolution of a carbapenem-sensitive phenotype. To explain how carbapenem resistance evolves via multiple, low-fitness single-locus intermediates, we hypothesised that one of these loci had previously conferred adaptation to another antibiotic. Fitness assays in a range of drug concentrations show how selection in the antibiotic ceftazidime can select for one gene (blaDHA-1) potentiating the evolution of carbapenem resistance by a single mutation in a second gene (ompK36). These results show how a patient’s treatment history might shape the evolution of antibiotic resistance and could explain the genetic basis of carbapenem-resistance found in many enteric-pathogens.

Abstract: 3D printing technologies enable medicine customization adapted to patients' needs. There are several 3D printing techniques available, but majority of dosage forms and medical devices are printed using nozzle-based extrusion, laser-writing systems, and powder binder jetting. 3D printing has been demonstrated for a broad range of applications in development and targeting solid, semi-solid and locally applied or implanted medicines. 3D printed solid dosage forms allow the combination of one or more drugs within the same solid dosage form to improve patient compliance, facilitate deglutition, tailor the release profile, or fabricate new medicines for which no dosage form is available. Sustained release 3D-printed implants, stents and medical devices have been used mainly for joint replacement therapies, medical prostheses, and cardiovascular applications. Locally applied medicines such as wound dressing, microneedles, and medicated contact lenses have also been manufactured using 3D printing techniques. The challenge is to select the 3D printing tech-nique most suitable for each application and the type of pharmaceutical ink that should be devel-oped that possesses the required physicochemical and biological performance. The integration of biopharmaceuticals and nanotechnology-based drugs along with 3D printing (""Nanoprinting"") brings printed personalized nanomedicines within the most innovative perspectives for the coming years. Continuous manufacturing through the use of 3D-printed microfluidic chips facilitates their translation into clinical practice.

Abstract: Las lesiones cerebrales agudas (LCA) se asocian con altas tasas de mortalidad y malos resultados funcionales a largo plazo. La medición de biomarcadores del líquido cefalorraquídeo ventricular (vLCR) en pacientes con LCA puede ayudar a dilucidar algunas de las vías fisiopatológicas implicadas en el pronóstico de estos pacientes. Primero realizamos una búsqueda sistemática y una revisión descriptiva (Crit Care. 5 de agosto de 2021; 25 (1): 278; DOI: 10.1186/s13054-021-03698-z) donde concluimos que en pacientes con LCA, las concentraciones alteradas de biomarcadores proteicos en el vLCR relacionados con el daño citoesquelético, la inflamación, la apoptosis y el estrés oxidativo pueden predecir peores resultados neurológicos. Debido a estos resultados, realizamos un estudio de observación prospectivo (Neurocrit Care. 2022 Oct;37(2):463-470.doi:10.1007/s12028-022-01507-1.) donde concluimos que la expresión desregulada de la proteína en el vLCR diferenciaba entre LCA y no LCA. Luego realizamos otro estudio (J Neurosurg Anesthesiol. 27 de abril de 2023. doi:10.1097/ANA.0000000000000916.) donde concluimos que la expresión de patrones moleculares asociados al peligro (DAMP) específicos del vLCR se asociaba con un aumento de episodios de hipertensión intracraneal severa y muerte. Por último, en otro estudio observacional (Crit Care. 2023 Jun 24;27(1):249. doi: 10.1186/s13054-023-04538-y.), concluimos que las concentraciones de proteínas del vLCR después de una LCA eran un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas crónicas después de una LCA no traumática. Los hallazgos más importantes de esta tesis fueron que la respuesta proteómica después de una LCA es homogénea entre la LCA traumática y no traumática, involucra múltiples proteínas (DAMP) y puede estar asociada con enfermedades neurodegenerativas a largo plazo también en la LCA no traumática.

Abstract: Acute brain injuries are associated with high mortality rates and poor long-term functional outcomes. Measurement of cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers in patients with acute brain injuries may help elucidate some ofthe pathophysiological pathways involved in the prognosis of these patients. We performed a systematic search and descriptive review using the MEDLINE database and the PubMed interface from inception up to June 29, 2021. Of the 39 studies that met our criteria, 30 reported that the biomarker concentration was associated with neurological outcome and 9 reported no association. In traumatic brain injury patients, increased extracellular concentrations of biomarkers related to neuronal cytoskeletal disruption, apoptosis and inflammation were associated with the severity of acute brain injury, early mortality and worse long-term functional outcome. Reduced concentrations of protein biomarkers related to impaired redox function were associated with increased risk of neurological deficit. In non-traumatic acute brain injury, concentrations of CSF protein biomarkers related to dysregulated inflammation and apoptosis were associated with a greater risk of vasospasm and a larger volume of brain ischemia. Resumen: Las lesiones cerebrales agudas se asocian con altas tasas de mortalidad y malos resultados funcionales a largo plazo. La medición de biomarcadores en el líquido cefalorraquídeo (LCR) en pacientes con lesiones cerebrales agudas puede ayudar a dilucidar algunas de las vías fisiopatológicas implicadas en el pronóstico de estos pacientes. Realizamos una búsqueda sistemática y revisión descriptiva utilizando la base de datos MEDLINE y la interfaz PubMed desde su inicio hasta el 29 de junio de 2021.De los 39 estudios que cumplieron con nuestros criterios de inclusión, 30 informaron que la concentración del biomarcador se asoció con el resultado neurológico y 9 no informaron ninguna asociación. En lesiones cerebrales traumáticas, el aumento de las concentraciones extracelulares de biomarcadores relacionados con la alteración del citoesqueleto neuronal, la apoptosis y la inflamación se asociaron con la gravedad de la lesión cerebral aguda, la mortalidad temprana y un peor resultado funcional a largo plazo. Las concentraciones reducidas de biomarcadores proteicos relacionados con la función redox deteriorada se asociaron con un mayor riesgo de déficit neurológico. En la lesión cerebral aguda no traumática, las concentraciones de biomarcadores proteicos del LCR relacionados con la inflamación desregulada y la apoptosis se asociaron con un mayor riesgo de vasoespasmo y un mayor volumen de isquemia cerebral.