Abstract: Bone remodeling is a continuous physiological process that requires constant generation of new osteoblasts from mesenchymal stem cells (MSCs). Differentiation of MSCs to osteoblast requires a metabolic switch from glycolysis to increased mitochondrial respiration to ensure the sufficient energy supply to complete this process. As a consequence of this increased mitochondrial metabolism, the levels of endogenous reactive oxygen species (ROS) rise. In the current study we analyzed the role of forkhead box O3 (FOXO3) in the control of ROS levels in human MSCs (hMSCs) during osteogenic differentiation. Treatment of hMSCs with H2O2 induced FOXO3 phosphorylation at Ser294 and nuclear translocation. This ROS-mediated activation of FOXO3 was dependent on mitogen-activated protein kinase 8 (MAPK8/JNK) activity. Upon FOXO3 downregulation, osteoblastic differentiation was impaired and hMSCs lost their ability to control elevated ROS levels. Our results also demonstrate that in response to elevated ROS levels, FOXO3 induces autophagy in hMSCs. In line with this, impairment of autophagy by autophagy-related 7 (ATG7) knockdown resulted in a reduced capacity of hMSCs to regulate elevated ROS levels, together with a reduced osteoblast differentiation. Taken together our findings are consistent with a model where in hMSCs, FOXO3 is required to induce autophagy and thereby reduce elevated ROS levels resulting from the increased mitochondrial respiration during osteoblast differentiation. These new molecular insights provide an important contribution to our better understanding of bone physiology. Resumen: La remodelación ósea es un proceso fisiológico continuo que demanda la generación constante de nuevos osteoblastos a partir de células madre mesenquimales (CMMs). La diferenciación de las CMMs a osteoblastos requiere un cambio de glicólisis a respiración mitocondrial para así asegurar la obtención de suficiente energía. Como consecuencia, los niveles endógenos de especies reactivas del oxígeno (ERO) se elevan siendo perjudiciales para la integridad celular. En el presente estudio hemos analizado el papel de FOXO3 en el control de ERO en las CMMs durante la diferenciación osteogénica. El tratamiento de las CMMs con H2O2 induce la fosforilacion de FOXO3 en la serina 294 resultando en la translocación de FOXO3 al núcleo. Dicha activación mediada por el aumento de ERO es dependiente de la actividad de JNK. Al disminuir los niveles de FOXO3, la diferenciación osteoblástica se deteriora y las CMMs pierden su capacidad para controlar los niveles de ERO. Adicionalmente, nuestros resultados demuestran que en presencia de ERO, FOXO3 induce la autofagia en CMMs. En este orden de ideas, la disminución en los niveles de ATG7 da lugar a una reducción de la capacidad de las CMMs para regular los niveles elevados de ERO, junto con una reducción de la diferenciación de osteoblastos. Tomados en conjunto, nuestros resultados son consistentes con un modelo en el que FOXO3 es necesario para inducir la autofagia y por lo tanto reducir los niveles elevados de ERO que resultan del aumento de la respiración mitocondrial durante la diferenciación de osteoblastos. Estos nuevos conocimientos moleculares son importantes para una mejor comprensión de la fisiología ósea.

Transcriptional activity of Forkhead box transcription factor class O (FOXO) proteins can result in a variety of cellular outcomes depending on cell type and activating stimulus. These transcription factors are negatively regulated by the phosphoinositol 3-kinase (PI3K)–protein kinase B (PKB) signaling pathway, which is thought to have a pivotal role in regulating survival of tumor cells in a variety of cancers. Recently, it has become clear that FOXO proteins can promote resistance to anti-cancer therapeutics, designed to inhibit PI3K–PKB activity, by inducing the expression of proteins that provide feedback at different levels of this pathway. We questioned whether such a feedback mechanism may also exist directly at the level of FOXO-induced transcription. To identify critical modulators of FOXO transcriptional output, we performed gene expression analyses after conditional activation of key components of the PI3K–PKB–FOXO signaling pathway and identified FOXP1 as a direct FOXO transcriptional target. Using chromatin immunoprecipitation followed by next-generation sequencing, we show that FOXP1 binds enhancers that are pre-occupied by FOXO3. By sequencing the transcriptomes of cells in which FOXO is specifically activated in the absence of FOXP1, we demonstrate that FOXP1 can modulate the expression of a specific subset of FOXO target genes, including inhibiting expression of the pro-apoptotic gene BIK. FOXO activation in FOXP1-knockdown cells resulted in increased cell death, demonstrating that FOXP1 prevents FOXO-induced apoptosis. We therefore propose that FOXP1 represents an important modulator of FOXO-induced transcription, promoting cellular survival.

This report compiles the results of a research project aimed at describing the current palliative care situation in eight Latin American countries. The project’s general objective—to raise awareness and influence public policy around the need to approach palliative care from a human rights perspective—was achieved through rapprochement among professionals from various fields in the region, which in and of itself is a key step forward in terms of bringing together communities that defend patients’ rights with communities that advocate a drug policy embracing a public health focus. We hope that this diagnostic report is useful for professional associations, health professionals, patients’ rights advocates, drug policy reform activists, and decision makers, who can rely on its findings to better integrate palliative care into general health services and to use human rights language to promote public policy reform and guarantee the human rights of those in the Americas who suffer from severe and chronic pain. Description tooked from: https://www.dejusticia.org/publication/palliative-care-a-human-rights-approach-to-health-care-2/ Consulte la versión en español en la siguiente URL: http://babel.banrepcultural.org/cdm/ref/collection/p17054coll31/id/30

Abstract: The aim of this study was to assess the resistance of microsurgically repaired proper palmar digital nerves (PPDN) to mobilization. Thirty-nine PPDN from fresh forearms cadavers were transected and then sutured using 10/0 nylon. After skin closure, each finger was forcefully flexed and extended 10 times. Out of the 39 repaired nerves, two were elongated and four were ruptured; this amounts to a 15.38% complication rate. We recommend immobilization of nerve repairs, although this contradicts most recent studies. Resumen: El objetivo de este trabajo es probar la resistencia de la neurorrafia de los nervios colaterales digitales. Se utilizaron 39 nervios colaterales digitales de 8 antebrazos de cadáver. La sección del nervio se realizó a nivel de la mitad de la falange proximal. La neurorrafia se realizó con Nylon 10-0. Se revisaron los especímenes para constatar el estado de las neurorrafias. Al considerar falla cualquier solución de continuidad o distensión de la zona de sutura se presenta falla de la misma el 15.38%. Los resultados de este estudio llevan a concluir que la inmovilización es necesaria para prevenir la ruptura de la neurorrafia de los nervios colaterales digitales.

Abstract: Autophagy is a highly regulated catabolic process that involves sequestration and lysosomal degradation of cytosolic components such as damaged organelles and misfolded proteins. While autophagy can be considered to be a general cellular housekeeping process, it has become clear that it may also play cell type-dependent functional roles. In this study, we analyzed the functional importance of autophagy in human hematopoietic stem/progenitor cells (HSPCs), and how this is regulated during differentiation. Western blot-based analysis of LC3-II and p62 levels, as well as flow cytometry-based autophagic vesicle quantification, demonstrated that umbilical cord blood-derived CD34(+) /CD38(-) immature hematopoietic progenitors show a higher autophagic flux than CD34(+) /CD38(+) progenitors and more differentiated myeloid and erythroid cells. This high autophagic flux was critical for maintaining stem and progenitor function since knockdown of autophagy genes ATG5 or ATG7 resulted in reduced HSPC frequencies in vitro as well as in vivo. The reduction in HSPCs was not due to impaired differentiation, but at least in part due to reduced cell cycle progression and increased apoptosis. This is accompanied by increased expression of p53, proapoptotic genes BAX and PUMA, and the cell cycle inhibitor p21, as well as increased levels of cleaved caspase-3 and reactive oxygen species. Taken together, our data demonstrate that autophagy is an important regulatory mechanism for human HSCs and their progeny, reducing cellular stress and promoting survival. Resumen: La autofagia es un proceso lisosomal catabólico altamente regulado que implica el secuestro y degradación de componentes citosólicos: tales como proteínas mal plegadas y orgánelos deteriorados. Mientras que la autofagia puede ser considerada como un proceso general de limpieza celular, también juega un papel funcional dependiendo del tipo de célula. En el presente estudio, hemos analizado la importancia de la autofagia en las células madre hematopoyéticas y sus progenitores y cómo dicho proceso está regulado durante la diferenciación. El análisis de los niveles de LC3-II y p62, así como la cuantificación de la autofagia mediante citometría de flujo demostraron que los progenitores hematopoyéticos inmaduros CD34 (+) / CD38 (-) tienen un flujo de autofagia mayor que las células eritroides y mieloides. Este alto flujo de autofagia es crucial para las células madre y los progenitores hematopoyéticos inmaduros CD34 (+) / CD38 (-) ya que la disminución en los niveles de ATG7 y ATG5 resulta en una reducción de dichas células tanto in vitro como in vivo. Lo anterior es consecuencia de la inhibición parcial del ciclo celular y de un aumento en apoptosis. Adicionalmente, observamos un incremento en la expresión de p53, los genes pro-apoptosis BAX y PUMA, el inhibidor de ciclo celular p21, los niveles de caspasa-3 clivada y las especies reactivas del oxígeno. En conclusión, nuestros datos demuestran que la autofagia es un mecanismo de regulación importante para las células madre hematopoyéticas y sus progenitores reduciendo los niveles de estrés y promoviendo su supervivencia.

Abstract: OBJECTIVE: To study the prevalence and profile of thyroid disease in a cohort of referred patients with oral lichen planus (OLP) in comparison with a random population sample and to examine the clinical characteristics of OLP patients with and without thyroid disease. STUDY DESIGN: Data from 1611 patients with OLP and 1615 patients from the general population were collected by using a standardized registration method. Patients with OLP using levothyroxine (OLP/levothyroxine+) were re-examined to collect information about existing OLP lesions and to confirm the thyroid disease diagnosis. The clinical characteristics of OLP lesions in this group were compared with those in an age- and gender-matched population of patients with OLP without a history of thyroid disease or levothyroxine medication (OLP/levothyroxine-). RESULTS: Nearly 11% (n = 170) of the patients with OLP were taking levothyroxine compared with 2.5% (n = 40) of the controls (multivariate odds ratio 2.99, 95% confidence interval 2.03-4.44; P < .0001). No difference was found in the thyroid disease profile between the groups. At the time of re-examination, patients with OLP/levothyroxine- displayed more erythematous OLP lesions and complained of more severe symptoms compared with the OLP/levothyroxine+ group (P < .001). CONCLUSION: The prevalence of thyroid disease in patients with OLP was significantly higher than in the general population. The OLP lesions of patients with concomitant thyroid disease have a different presentation over time, which indicates a specific subgroup of OLP." Resumen: OBJETIVO: Estudiar la prevalencia y el perfil de la enfermedad de la tiroides en una cohorte de pacientes remitidos con liquen plano oral (LPO) en comparación con una muestra aleatoria de una, y examinar las características clínicas de pacientes con LPO con y sin enfermedad de la tiroides. DISEÑO DEL ESTUDIO: Datos de 1.611 pacientes con LPO y 1.615 pacientes de la población general fueron recolectados usando un método estandarizado de registro. Los pacientes con LPO que estaban usando levotiroxina (LPO/levotiroxina+) fueron reexaminados para recolectar información sobre la existencia de lesiones de LPO y confirmar el diagnóstico de la enfermedad de la tiroides. Las características clínicas del LPO en este grupo fueron comparadas con un grupo, emparejado para edad y sexo, de pacientes con LPO sin historia de enfermedad de la tiroides o uso de levotiroxina (LPO/levotiroxina-). RESULTADOS: Aproximadamente el 11% (n = 170) de los pacientes con LPO estaban medicados con levotiroxina comparado con el 2.5% (n = 40) de los controles (OR multivariado 2.99, 95% CI 2.03-4.44; P < .0001). No se encontraron diferencias entre el perfil de la enfermedad de la tiroides entre los grupos. En el momento de la reexaminación, los pacientes con LPO/levotiroxina- mostraron más lesiones eritematosas de LPO y se quejaron de síntomas más severos en comparación con el grupo LPO/levotiroxina+ (P < .001). CONCLUSIÓN: La prevalencia de la enfermedad de la tiroides en pacientes con LPO es significativamente mayor que en la población general. Las lesiones de LPO en pacientes con enfermedad de la tiroides concomitante tiene una presentación diferente a través del tiempo, lo cual indica un subgrupo específico de LPO."

Los temas que se presentan en este texto confluyen en los conflictos bioéticos y jurídicos en escenarios como: decisiones críticas en escenario de emergencias, cuidados paliativos, demencia, eutanasia y suicidio asistido, los estados alterados de conciencia, y justicia sanitaria en torno al trasplante de órganos y tejidos. El trabajo conjunto de estudiantes y profesores ha logrado cristalizar una serie de temas que abordan, tanto elementos médicos, como variables culturales, morales y jurídicas en torno a los tópicos planteados, con el propósito de ofrecer los elementos necesarios para abordar la...

Este libro brinda elementos conceptuales sobre la fisioterapia en salud mental y surge como respuesta desde la disciplina a la problemática creciente de la situación de la saludmental en Colombia. Pretende fortalecer y divulgar el rol profesional del fisioterapeuta como miembro de los equipos interdisciplinarios e intersectoriales para el abordaje integralde la salud mental y como un aporte a la divulgación del impacto de la fisioterapia en este campo de acción profesional. Esta obra presenta la fundamentación y el marco conceptual e histórico de la fisioterapia en salud mental, así como diferentes estrategiasde intervención fisioterapéutica basadas en la evidencia que han demostrado su impacto en el abordaje desde la fisioterapia a diferentes condiciones asociadas a la salud mental enniveles de atención primaria, promoción de estilos de vida saludables y en la atención a la enfermedad mental.

Ante nuevas realidades en la atención médica aparecen también nuevas responsabilidades éticas. En consecuencia, la nueva realidad del uso masivo de tecnologías - que incluyen la difusión de datos e imágenes clínicas en la práctica médica- exige un análisis cuidadoso de sus implicaciones y el planteamiento de principios éticos que sustenten la construcción de políticas y normas al respecto y orienten a nativos e inmigrantes digitales frente a su adecuada utilización. Es innegable que la incorporación de la tecnología será cada vez mayor en este campo y que se presentarán nuevos...

Este manual está dirigido a los estudiantes de Medicina de la Universidad del Norte. No obstante, la distribución de los temas abarca los contenidos generales que se estudian acerca del sistema cardiovascular en cualquier programa o facultad de Medicina en el mundo. El manual consta de una serie de guías con información teórica esencial, así como ejercicios de aplicación que, sin duda, facilitarán a los estudiantes el aprendizaje de la materia.