Las enfermedades cardiovasculares (CVD) son la primera causa de discapacidad y muerte prematura en el mundo. La aterosclerosis, caracterizada por la acumulación de lípidos y elementos fibrosos en las arterias, es el principal proceso patológico que da lugar a las CVD. En el desarrollo de esta patología participan la diferenciación, la proliferación y la migración celular, dando lugar a diferentes respuestas celulares y moleculares, que son características de una enfermedad inflamatoria. La vía de señalización por Wnt es un regulador de la proliferación, la supervivencia y la diferenciación celular y es una de las primeras repuestas celulares al daño. En esta tesis quisimos discernir si la vía canónica de señalización por Wnt tiene un papel anti- o pro-inflamatorio durante la progresión de la lesión aterosclerótica, así como la implicación de su activación mediante LRP5 en los estados iniciales de la aterosclerosis. Con este fin, analizamos la expresión de LRP5 en los tipos celulares implicados en la formación de la lesión aterosclerótica y su modulación por los lípidos extracelulares. Estudiamos la implicación del LRP5 en la diferenciación y proliferación de las células inflamatorias que participan en la formación de la lesión aterosclerótica y caracterizamos la función de LRP5 y la vía canónica de señalización por Wnt en un modelo de ratones hipercolesterolémicos deficientes para LRP5. Nuestros resultados demuestran que los lípidos extracelulares aumentan la expresión de LRP5 en cultivos de macrófagos humanos provocando la activación de la vía de de señalización por Wnt, mientras que el silenciamiento de LRP5 provoca una menor migración de los macrófagos. La sobreexpresión de LRP5 en monocitos induce una menor diferenciación a macrófagos, una disminución de la proliferación y un aumento de la apoptosis. En ratones hipercolesterolémicos deficientes para LRP5 la vía canónica de señalización por Wnt se encuentra bloqueada empeorando el perfil dislipémico de los ratones Lrp5-/- mediante el aumento de la infiltración de monocitos en la pared vascular y de la respuesta inflamatoria de los leucocitos. Además, demostramos que los efectos proaterogénicos ocasionados por el exceso de lípidos en el plasma están mediamos en parte por la modulación de la expresión de LRP5 en la aorta y que LRP5 y la vía canónica de señalización por Wnt ejercen un mecanismo de defensa contra de la hiperlipidemia y la progresión de las lesiones ateroscleróticas. Así, este trabajo describe la implicación de LRP5 en diferentes procesos celulares claves durante la formación de la lesión, como son la infiltración y diferenciación de las células monocíticas, la adhesión y migración celular y la captación de lípidos. Además, demostramos que la ausencia de este receptor durante la hipercolesterolemia ocasiona una deficiencia en la respuesta inflamatoria y en el metabolismo de las lipoproteínas a nivel sistémico. En conjunto, nuestros resultados demuestran la participación de LRP5 en el desarrollo de la lesión aterosclerótica y evidencian un papel ateroprotector y de supervivencia para LRP5 y la vía canónica de señalización por Wnt.

Tesis presentada por Rafael Abello Salcedo, con el fin obtener el título de doctor en Derecho y Ciencias Políticas en la Universidad Republicana, en 1911. A lo largo del documento, Abello Salcedo señala antecedentes y definiciones que le permiten estudiar el caso de las indemnizaciones laborales en Colombia a inicios del siglo XX y los sustentos legales y normativos que rigen el bienestar de los trabajadores.

El presente trabajo de fin de máster tiene por objetivo ofrecer un análisis del impacto en los precios de los medicamentos a partir del cambio en la financiación de los medicamentos en España derivados de la introducción del RDL 16/2012, también conocido como el ‘medicamentazo’. Además se ofrecerá una perspectiva de los retos futuros y cambios en el entorno de competencia para la industria farmacéutica, así como las diferentes estrategias adoptadas por los laboratorios en el acceso al mercado.

The central system for generating genetic diversity and protecting the genomic integrity of replicating cells, from bacteria to humans, involves the homologous recombination (HR) machinery. It involves the process of exchange of molecules between DNA strands using the homology sequences. Because these machineries are highly efficient and precise it has become a useful analytical tool for the bacterial geneticists, thus, the engineering recombinant DNA molecules by homologous recombination, method called recombineering, is functional for sequence deletions, substitutions, or insertions. Under some conditions, the phage-mediated recombination system can be provided in E. coli by the ? phage Red enzymes, Red? and Red?. It involves a processive 5’ to 3’ exonuclease or a member of helicase family, namely Red?, which generates single stranded DNA (ssDNA) regions that are substrates for the single strand annealing protein (SSAP), i. e. Red?, which promotes joining of the DNA molecules by joining the recently replicated complementary sequences. The motivation of this study is to contribute to the understanding of the physical and functional coupling of the two enzymes Red? and Red?, as well as understanding the influence of including the DNA into the reaction, which acts as the substrate. Consequently, the experiments were designed and performed incorporating in vitro techniques not only for finding protein-protein interactions, such as co-immunoprecipitations and size exclusion chromatography, but also for analyzing the exonuclease activity of Red?. Also, the interaction of DNA with Red enzymes by means of the mobility shift assays was evaluated. In parallel, in vivo tests were made with the objective of defining the stoichiometry of the intracellular concentrations of both proteins during the co-expression in E. coli. In order to reveal more about the physical coupling of Red system’s components the preliminary data of a fluorescence correlation spectroscopy assay is described with the aim of determining whether the presence of Red? has an effect on Red?’s dwell-time on its substrate.

Pregnancy during adolescence is a worldwide public health concern. In developing countries, 14 million adolescents give birth each year, which accounts for 90% of all worldwide pregnancies. The proportion of adolescent women aged 10-19 whom have been pregnant in Mitú, Colombia is of approximately 25%, in comparison to 19.5% at the national level. This report aims to review the effectiveness and identifying best practice of adolescent pregnancy interventions in low and middle income countries and use formative research to make specific recommendations for policy and practice to prevent adolescent pregnancy in Mitú, Colombia. EMBASE, Medline, CINHAL, Cochrane library, GLOBAL HEALTH, ADOLEC, Popline, LILACS and REPRODUCTIVE HEALTH LIBRARY were searched to identify studies examining adolescent pregnancy prevention interventions in developing countries. GOOGLE was searched to identify grey literature. Five semi-structured interviews were also conducted with key service providers in the field of Adolescent Sexual and Reproductive Health in Mitú to explore the needs of the region in regards to adolescent pregnancy prevention and the barriers and facilitators for programme implementation. The literature review found that adolescent pregnancy prevention interventions in developing countries had a positive impact on the knowledge of pregnancy prevention and may contribute to the delay of sexual initiation. However, impact on the use of contraceptive methods and reduction of adolescent pregnancy inconclusive. Interviews revealed key societal, familial and individual factors that were viewed to be linked to adolescent pregnancy in Mitú. Relationships between military personnel and young women appeared to be an important factor in high teenage pregnancy rates. Barriers for the adequate implementation and continuation of programmes included lack of political commitment, lack of financial, human and material resources and lack of inter-institutional collaboration, the high rate of staff turnover and the lack of monitoring programmes. Only few facilitators were mentioned that consisted mainly in the willing of both adolescent and military to collaborate in the implementation of adolescent pregnancy prevention interventions. In conclusion, evidence suggests that adolescent pregnancy prevention strategies are effective in increasing knowledge of pregnancy and might delay sexual initiation in low and middle-income countries. Features of effective programmes were identified and discussed and are important in designing and developing new strategies. However, cultural, environmental and social barriers need to be addressed through political commitment and inter-institutional collaboration in order to develop effective interventions for pregnancy prevention in Mitú.

El tema de este trabajo es el estudio de la época de la Violencia en Colombia (1946-1964) a través del cine que representa este periodo histórico, planteando de antemano una reflexión alrededor de la capacidad del cine para interpretar el pasado y sobre lo que este puede aportar en la discusión histórica, en este caso sobre el fenómeno de la Violencia. El texto está dividido en tres capítulos. En el primer capítulo expongo el debate que existe alrededor del cine y la historia, haciendo un recuento de los debates que se han generado alrededor de este tema y cómo ha evolucionado la cuestión hasta nuestros días. En el segundo capítulo y siguiendo una línea más académica, hago un recuento histórico de la época de la Violencia en Colombia, para ubicar al lector en el contexto y poder analizar las películas con un criterio basado en los textos académicos que se han escrito sobre el periodo. En el tercer capítulo analizo tres películas realizadas en épocas diferentes que tratan el fenómeno de la Violencia desde varias perspectivas, las películas son: El Río de las Tumbas de Julio Luzardo (1964), Cóndores no entierran todos los días de Francisco Norden (1984) y La Sargento Matacho de Wiliam González (2015). The theme of this work is the analysis of the era of La Violencia in Colombia (1946-1964) through cinema which explores this historical period, proposing beforehand a reflection about the capacity of cinema to interpret the past and how it can contribute to the historical discussion, in this case; the phenomenon of La Violencia. The text is divided into three chapters. In the first chapter I present the debate that exists around cinema and history, recounting the debates that have been generated around this topic and how the issue has evolved to the present day. In the second chapter and following a more academic line, I make a historical account of the era of La Violencia in Colombia, to locate the reader in the context and to be able to analyze the films with a criteria based on the academic texts that have been written on the period. In the third chapter I analyze three films made at different times dealing with the phenomenon of La Violencia from various perspectives, the films are: The River of the Tombs of Julio Luzardo (1964), Condors do not bury all the days of Francisco Norden (1984) and La Sargento Matacho by Wiliam González (2015).

Abstract: This survey gathered information about the transportation modal choices, among Politecnico di Milano university population (n=9,763 students, n=2,185 staff members). The main tool used for this stage was Geographical Information System Software (GIS) that allow us to visualize and evaluate the travel behaviors. In particular, it was studied its relation with the accessibility to public transportation infrastructure and networks likewise the frequency of their journeys. We analyzed, in particular, the diffusion of originated trips directed to the most important campuses of Politecnico: Leonardo Citta Studi located in the east-central part of Milan and Bovisa located in the north-west border of Milan. Subsequently we proposed a variety of Transport Demand Policies (TDM) aiming the promotion of the public transportation instead of non-motorized mobility, shifting specifically the choice from the car (there are more than 80,000 journeys made by car in the academic year) promoting alternatives like train and regulate the use of cars with parking restrictions and carpooling programs. Finally we also perform calculations to figure out the estimated cost of (TDM) strategies implementation, considering different scenarios according to assumptions based in the state of art provided by the Città Studi Sustainable Campus project. Resumen: El contenido del presente trabajo se enfoca en la interpretación de los hábitos de transporte por parte de la población del Politécnico de Milán que afectan negativamente la movilidad sostenible. Se han diseñado estrategias y políticas con el objetivo de controlar estos hábitos. La metodología para identificar el problema se fundamenta en la interpretación desde el punto de vista territorial a partir de una encuesta desarrollada por el proyecto Città Studi Sustainable Campus en 2015. Esta encuesta ha recolectado información de la distribución modal por parte de la población del Politécnico de Milán (9,763 estudiantes y 2,185 trabajadores). Las principales herramientas utilizadas han sido los Sistemas de Información Geográfica (SIG) que permiten visualizar y evaluar los hábitos de transporte. Se ha estudiado la relación de los hábitos con la accesibilidad a transporte público y la frecuencia de los viajes a lo largo del periodo académico. Se ha analizado los viajes atraídos por los campuses principales del Politécnico de Milán: Leonardo Citta Studi ubicado en el área este-central de Milán y Bovisa, ubicado en el noroccidente de Milán. A partir del análisis se ha propuesto una serie de Políticas de Demanda de Transporte (TDM) que buscan promover el uso de transporte público, modificando principalmente el uso de vehículo particular (se tienen más de 80,000 viajes con automóvil a lo largo del año académico) tales como uso del tren, regulación en el uso de parqueaderos y programas de carpooling. Finalmente se ha estimado el costo de la implementación de las diferentes TDM al considerar diferentes escenarios a partir de estudios previos elaborados por el proyecto Città Studi Sustainable Campus.

This paper explores the participation of non-state providers in public service delivery in post-conflict reconstruction societies particularly for the provision of education. Using a qualitative research method the literature regarding state capacity and governance in war-to-peace transitions is assessed to identify the pros and cons of private sector intervention. As a case study the model of public-private partnerships (PPPs) in education in Colombia is analysed in order to examine the extent to which engagements with non-state actors can be a complementary strategy to assist former combatants and victims during the implementation of a potential peace agreement between the Colombian government and the Revolutionary Armed Forces of Colombia – FARC. The Colombian model developed through the Familiar Compensation Fund – Cajas de Compensación Familiar – may be an alternative to offering educational programmes for children and youth ex-combatants. In the light of the plausible signing of a final peace agreement the provision of effective incentives in terms of basic public services will be a key driver for peacebuilding. The importance of education in development and processes of reintegration is well known, but the challenge is how to deliver adequate teaching services for children and young fighters in a context characterized by low state capacity and resource constraints. According to institutional frameworks, the model of PPPs in Colombia has served to deliver social programmes to poor communities, former combatants and victims of the armed conflict. Therefore, the case study is framed in four regions: Bogotá, Antioquia, Putumayo and Caquetá where the majority of the municipalities of the post-conflict will be concentrated except for Bogotá. The Familiar Compensation system, also known as Social Security Institutions, is a fundamental actor in the development of the Colombian social policy. Apart from providing social welfare services to workers and targeted communities, these institutions are key allies of the government in the implementation and execution of public programmes regarding the delivery of education, housing and health services given their experience, infrastructure, good practices and national coverage to reach the population in urban and rural regions. This innovative coordination between the public and private sector is also seen in the active role the Family Compensation Fund has in the articulation and definition of public policies at national and regional levels. Likewise, the SSIs have participated actively in the delivery of public education through different type of contracts under specific socio-economic requirements and governmental policies in order to benefit disadvantaged children and adults including demobilized and victims. The SSIs CAFAM, COMFAMILIAR PUTUMAYO, COMFACA and COMFAMA operate a variety of educational and complementary programmes according to the needs of each region. Some of them have worked together to deliver non-traditional educational services in municipalities intensely affected by the internal conflict, which are funded by both governmental and international agencies. In a post-conflict setting, the intervention of the SSIs as non-state providers would be crucial for state building as a result of the coordination mechanisms developed so far between the state and the private sector; the institutional and operational capacity of the SSIs in the provision of social services; and the accountability mechanism created to supervise and control the Family Compensation system through the Superintendence of Family Subsidy. Hence strengthening engagements with non-state actors in Colombia may contribute to restoring legitimacy and accountability in marginalized regions exercising the state an indirect role in service delivery via regulation and monitoring. Still accountability will need to be reinforced since some SSIs have been intervened due to political clientelism and local elite capture of decision-making, which have undermined their social impact in the communities where they operate. Nonetheless, the successful experiences of the Family Compensation Funds – among which are entrepreneurship, housing, microcredit, and education services – can be replicated and articulated in rural areas following the alternative model of PPPs in service delivery.

Este informe contiene la transcripción de la sesión realizada el 14 de mayo de 1991, en la que se estudio el tema: organización de partidos y movimientos políticos.

Abstract: Background: Allergic rhinitis may affect up to 50% of children. Treatment options include allergen avoidance, pharmacotherapy, immunotherapy and multimodal therapies. Nasal saline douching is well established in the treatment of allergic rhinitis in adults, and has recently gained more acceptability in children as the evidence builds for its effectiveness in this age group. To date, however, there is limited data regarding the acceptability and tolerability of nasal saline douching in children with allergic rhinitis. Methods: A search was conducted using Medline and Embase databases from January 1946 until June 2015 on the use of nasal douching in children aged 4 to 12 with allergic rhinitis. All publications identified that assessed the beneficial effects, acceptability and tolerability were included. The evaluation focused on primary (proportion of patients who adopted nasal douching routinely, symptom and quality of life scores) and secondary outcome measures (effects related to delivered method, dose, technique, and frequency of administration). Results: 35 studies were analyzed. Data varied considerably in terms of saline solutions used, modality of application, participant numbers, study design, follow up and outcomes. Factors that appear to influence the acceptability and tolerability of nasal saline douching are parental and health professionals’ preconceptions, and characteristics of the solution. Overall nasal saline irrigation appears to have a positive impact on quality of life, being accepted and tolerated in the majority of children (78-100%). Conclusions: Nasal saline douching has a significant positive impact on the quality of life in children aged 4 to 12 with allergic rhinitis. Among the principal factors that influence acceptability and tolerability of this therapy are the child´s age, delivery system and method, and tonicity. Encouragement and reinforcement is vital to successful compliance. Saline nasal douching provides an accessible, low cost, low morbidity, easy to use treatment that could be standardized as part of allergic rhinitis management in children. Resumen: Antecedentes: La rinitis alérgica puede afectar hasta el 50% de los niños. Las opciones de tratamiento incluyen evitar el alergeno, la farmacoterapia, la inmunoterapia y las terapias multimodales. La aplicación de la solución salina nasal hace parte del tratamiento de la rinitis alérgica en adultos, y recientemente ha ganado más aceptación en los niños a medida que la evidencia demuestra su eficacia en este grupo etario. Hasta la fecha, sin embargo, hay datos limitados en cuanto a la aceptabilidad y la tolerabilidad de la solución salina nasal en niños con rinitis alérgica. Métodos: Se realizó una búsqueda a través de Medline y EMBASE desde enero de 1946 hasta junio de 2015 sobre el uso de solución salina nasal en niños de 4 a 12 años con rinitis alérgica. Todas las publicaciones identificadas que evaluaron los efectos beneficiosos, la aceptabilidad y la tolerabilidad, fueron incluidas. La evaluación se centró en resultados primarios (proporción de pacientes que adoptaron las duchas nasales de forma rutinaria, los síntomas y la calidad de vida de las puntuaciones) y resultados secundarios (efectos relacionados con el método de entrega, la dosis, la técnica y la frecuencia de administración). Resultados: Se analizaron 35 estudios. Los datos variaron considerablemente en términos de soluciones salinas utilizadas, modalidad de aplicación, el número de participantes, el diseño del estudio, el seguimiento y resultados. Los factores que parecen influir en la aceptabilidad y la tolerabilidad de la solución salina nasal son las ideas preconcebidas de los padres y profesionales de la salud, y las características de la solución. En general, la irrigación salina nasal parece tener un impacto positivo en la calidad de vida, siendo aceptado y tolerado en la mayoría de los niños (78-100%). Conclusiones: La solución salina nasal tiene un impacto significativamente positivo en la calidad de vida en niños de 4 a 12 años con rinitis alérgica. Entre los principales factores que influyen en la aceptabilidad y la tolerabilidad de esta terapia son la edad del niño, el sistema de entrega y su forma, así como la tonicidad de la solución. El estímulo y refuerzo de este hábito como parte de la terapia, es vital para su adherencia. La solución salina nasal proporciona una terapia de bajo costo, accesible, de baja morbilidad, y fácil de usar que podría ser estandarizada como parte del tratamiento de la rinitis alérgica en niños.