Abstract: Changes in demographics and epidemiology have made non-communicable diseases (NCDs) a global and highly relevant problem. Globally, oral diseases cause serious health and economic burdens, leading to a substantial reduction in quality of life for those affected. Oral diseases and other NCDs share modifiable risk factors, including tobacco use, harmful use of alcohol and unhealthy diets, as well as the same socioeconomic determinants. The oral cavity provides valuable insights into overall health, as systemic diseases such as diabetes, HIV/AIDS, and autoimmune disorders often presents oral manifestations. However, in prison settings, where access to healthcare is limited and challenging as a human right, individuals experience exacerbated oral health outcomes and complications. Oral health status serves as a mirror of overall health, highlighting the interconnectedness between oral health and general well-being. The involvement of health authorities in prison settings plays a significant role in promoting and maintaining optimal oral health, which in turn has a profound impact on the physical and mental health of PLP. The World Health Organization's Oral Health Report of 2022 emphasizes the importance of addressing oral health inequalities as a crucial step in achieving fairness and implementing preventive interventions. Therefore, coherent and comprehensive regulation and legislation in oral health are needed to achieve social justice, ethical public health policies and professional practice. This study used a combination of methods with a focus on qualitative research. The first phase involved following the guidelines set out in “Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta Analyses (PRISMA)” to conduct a comprehensive and systematic scoping review addressing the primary and secondary objectives of the study. The third objective was covered by semi structured interviews involving purposive sampling, identified by three target groups: dentist personnel working in prisons; prison health experts; harm reduction policymakers, to gain insight from global prison health experts on potential areas of improvement for oral health in prison. In the first phase of this study, scientific articles published between January and August 2022 were gathered and reviewed. Subsequently, in 2023, a series of interviews were conducted involving fifteen participants. Ethical approval for the study was obtained from the Ethics Committee of the Ruprecht Karls Faculty of Medicine in Heidelberg (S 288/2023). The data collection instrument was carefully designed to accommodate the specific profiles of the participants, all owing for necessary adjustments to ensure the relevance and effectiveness of the study. Online in depth semi structured interviews were conducted via Zoom with relevant health prison experts. The combination of inductive and deductive approaches was used to design the study, collect and analyze data, and answer the research questions. The major findings of this study shed light on the persistent neglection of oral health into the health systems across different settings. Challenges and limitations in addressing oral health in prison, remains with a focus on the provision of emergency treatments and dental mutilations as services provided instead of conservatives approaches. Comprehensive and specialized dental care is necessary to avoid burdens on the health system, mostly from preventable oral disorders. Oral care and basic dental hygiene are still on the list of necessities in prison settings, as well as lack of resources, committed staff, and infrastructure to support the delivery of comprehensive dental services in prisons. In order to increase access to quality dental care, address oral health disparities, and promote the overall well-being of PLP, policy reforms, capacity building, and collaboration are necessary.

Abstract: Patients with traumatic brain injury (TBI) are at an increased risk of developing chronic neurodegenerative diseases, including Alzheimer’s disease (AD), an association thought to be related to several factors, including altered production and clearance of apolipoprotein E (ApoE) and amyloid-? (A?). We previously reported decreased CSF expression of proteins related to cholesterol metabolism in patients with ABI, which may potentially lead to reduced neuro-steroid production, increased risk of neurodegenerative disease, and worse functional outcomes. In this post hoc analysis, ApoE (ApoEelisa), amyloid beta 1–40 (A?1–40), and amyloid beta 1–42 (A?1–42) concentrations were measured in vCSF taken from an external ventricular drain on Days 1–5 after non-traumatic ABI. The vCSF concentrations of ApoE were measured using a commercial enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) test . The vCSF concentrations of A?1–40 and A?1–42 were also measured using a commercial ELISA test, with 50 ?l/patient (robotic pipette) per sample in duplicate using A?1–40 and A?1–42 monoclonal antibody, respectively. Day 1 ApoEelisa concentrations were significantly lower (p < 0.01) in patients with non-traumatic ABI than in control patients. vCSF A?1–40 (p < 0.001) and A?1–42 (p < 0.001) concentrations were also lower in the ABI patients. Day 1–5 ApoEswath protein expressions were significantly lower in patients with nontraumatic ABI than in controls (p < 0.0001). APLP1 values, but not those of APP or APLP2, were also significantly lower in non-traumatic ABI (p < 0.0001) throughout the 5-day period. These findings suggest that specific precursors of neurotoxic A? may be expressed in the early phase of nontraumatic ABI, such as that caused by vascular injury after ischemic or hemorrhagic strokes. Resumen: Los pacientes con lesión cerebral traumática (LCA traumática) tienen un mayor riesgo de desarrollar enfermedades neurodegenerativas crónicas, incluida la enfermedad de Alzheimer (EA), una asociación que se cree que está relacionada con varios factores, incluida la producción alterada y la eliminación de la apolipoproteína E (ApoE). y ?-amiloide (A?). Anteriormente informamos una disminución de la expresión en el LCR de proteínas relacionadas con el metabolismo del colesterol en pacientes con LCA, lo que potencialmente puede conducir a una reducción de la producción de neuroesteroides, un mayor riesgo de enfermedades neurodegenerativas y peores resultados funcionales. En este análisis post hoc, se midieron las concentraciones de ApoE (ApoEelisa), beta amiloide 1–40 (A?1–40) y beta amiloide 1–42 (A?1–42) en vCSF extraído de un drenaje ventricular externo en los días 1 a 5 después LCA no traumática. Las concentraciones de ApoE en vCSF se midieron utilizando una prueba comercial de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Las concentraciones de vCSF de A?1–40 y A?1–42 también se midieron utilizando una prueba ELISA comercial, con 50 ?l/paciente (pipeta robótica) por muestra por duplicado utilizando los anticuerpos monoclonales A?1–40 y A?1–42, respectivamente. Las concentraciones de ApoEelisa en el día 1 fueron significativamente más bajas (p <0,01) en pacientes con LCA no traumática que en pacientes de control. Las concentraciones de vCSF A?1–40 (p <0,001) y A?1–42 (p <0,001) también fueron más bajas en los pacientes con LCA. Las expresiones de la proteína ApoEswath de los días 1 a 5 fueron significativamente menores en pacientes con LCA no traumática que en los controles (p <0,0001). Los valores de APLP1, pero no los de APP o APLP2, también fueron significativamente más bajos en la LCA no traumática (p <0,0001) durante el período de 5 días. Estos hallazgos sugieren que precursores específicos de A? neurotóxico pueden expresarse en la fase temprana de una LCA no traumática, como la causada por una lesión vascular después de un accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico.

Abstract: Las lesiones cerebrales agudas (LCA) se asocian con altas tasas de mortalidad y malos resultados funcionales a largo plazo. La medición de biomarcadores del líquido cefalorraquídeo ventricular (vLCR) en pacientes con LCA puede ayudar a dilucidar algunas de las vías fisiopatológicas implicadas en el pronóstico de estos pacientes. Primero realizamos una búsqueda sistemática y una revisión descriptiva (Crit Care. 5 de agosto de 2021; 25 (1): 278; DOI: 10.1186/s13054-021-03698-z) donde concluimos que en pacientes con LCA, las concentraciones alteradas de biomarcadores proteicos en el vLCR relacionados con el daño citoesquelético, la inflamación, la apoptosis y el estrés oxidativo pueden predecir peores resultados neurológicos. Debido a estos resultados, realizamos un estudio de observación prospectivo (Neurocrit Care. 2022 Oct;37(2):463-470.doi:10.1007/s12028-022-01507-1.) donde concluimos que la expresión desregulada de la proteína en el vLCR diferenciaba entre LCA y no LCA. Luego realizamos otro estudio (J Neurosurg Anesthesiol. 27 de abril de 2023. doi:10.1097/ANA.0000000000000916.) donde concluimos que la expresión de patrones moleculares asociados al peligro (DAMP) específicos del vLCR se asociaba con un aumento de episodios de hipertensión intracraneal severa y muerte. Por último, en otro estudio observacional (Crit Care. 2023 Jun 24;27(1):249. doi: 10.1186/s13054-023-04538-y.), concluimos que las concentraciones de proteínas del vLCR después de una LCA eran un factor de riesgo para el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas crónicas después de una LCA no traumática. Los hallazgos más importantes de esta tesis fueron que la respuesta proteómica después de una LCA es homogénea entre la LCA traumática y no traumática, involucra múltiples proteínas (DAMP) y puede estar asociada con enfermedades neurodegenerativas a largo plazo también en la LCA no traumática.

Abstract: 3D printing technologies enable medicine customization adapted to patients' needs. There are several 3D printing techniques available, but majority of dosage forms and medical devices are printed using nozzle-based extrusion, laser-writing systems, and powder binder jetting. 3D printing has been demonstrated for a broad range of applications in development and targeting solid, semi-solid and locally applied or implanted medicines. 3D printed solid dosage forms allow the combination of one or more drugs within the same solid dosage form to improve patient compliance, facilitate deglutition, tailor the release profile, or fabricate new medicines for which no dosage form is available. Sustained release 3D-printed implants, stents and medical devices have been used mainly for joint replacement therapies, medical prostheses, and cardiovascular applications. Locally applied medicines such as wound dressing, microneedles, and medicated contact lenses have also been manufactured using 3D printing techniques. The challenge is to select the 3D printing tech-nique most suitable for each application and the type of pharmaceutical ink that should be devel-oped that possesses the required physicochemical and biological performance. The integration of biopharmaceuticals and nanotechnology-based drugs along with 3D printing (""Nanoprinting"") brings printed personalized nanomedicines within the most innovative perspectives for the coming years. Continuous manufacturing through the use of 3D-printed microfluidic chips facilitates their translation into clinical practice.

Abstract: Antibiotic resistance is driven by selection, but the degree to which a bacterial strain’s evolutionary history shapes the mechanism and strength of resistance remains an open question. Here, we reconstruct the genetic and evolutionary mechanisms of carbapenem resistance in a clinical isolate of Klebsiella quasipneumoniae. A combination of short- and long-read sequencing, machine learning, and genetic and enzymatic analyses established that this carbapenem-resistant strain carries no carbapenemase-encoding genes. Genetic reconstruction of the resistance phenotype confirmed that two distinct genetic loci are necessary in order for the strain to acquire carbapenem resistance. Experimental evolution of the carbapenem-resistant strains in growth conditions without the antibiotic revealed that both loci confer a significant cost and are readily lost by de novo mutations resulting in the rapid evolution of a carbapenem-sensitive phenotype. To explain how carbapenem resistance evolves via multiple, low-fitness single-locus intermediates, we hypothesised that one of these loci had previously conferred adaptation to another antibiotic. Fitness assays in a range of drug concentrations show how selection in the antibiotic ceftazidime can select for one gene (blaDHA-1) potentiating the evolution of carbapenem resistance by a single mutation in a second gene (ompK36). These results show how a patient’s treatment history might shape the evolution of antibiotic resistance and could explain the genetic basis of carbapenem-resistance found in many enteric-pathogens.

Abstract: Objective: To evaluate and compare the mechanical properties, water sorption, water solubility, and degree of double bond conversion of three different commercially available threedimensional (3D) printing resins used for the fabrication of flexible occlusal splints. Methods: A digital printer was used to generate specimens from the evaluated splint materials (KeySplint Soft, IMPRIMO LC Splint flex, and V-Print splint comfort). The specimens were equally divided and tested either dry or after water storage at 37 ? C for 30 days. A three-point bending test was used to assess flexural strength, elastic modulus, and fracture toughness. A two-body wear test was performed using a dual-axis chewing simulator. Water sorption and water solubility were measured after 30 days. The degree of double bond conversion was determined by FTIR-spectrometry. All data for the evaluated properties were collected and statistically analyzed. Results: Both material and storage conditions had a significant effect on the flexural strength (P < 0.001), elastic modulus (P < 0.001), fracture toughness (P < 0.001), and wear (P < 0.001). The highest water sorption was noticed with IMPRIMO LC Splint flex (1.9 ± 0.0 %), while V-Print splint comfort displayed the lowest water solubility (0.2 ± 0.0 %). For the degree of conversion, it was statistically nonsignificant among the different materials (P = 0.087). Significance: Different flexible 3D-printed splints available in the market displayed variations in the evaluated properties and clinicians should consider these differences when choosing occlusal device materials. Among the tested flexible splint materials, KeySplint Soft had the greatest flexural strength, elastic modulus, fracture toughness, wear resistance, and degree of conversion. It also showed the lowest water sorption. Resumen: Objetivo: Evaluar y comparar las propiedades mecánicas, sorción de agua, solubilidad en agua y grado de conversión de doble enlace de tres resinas de impresión tridimensionales (3D) diferentes, disponibles comercialmente, utilizadas para la fabricación de férulas oclusales flexibles. Métodos: Se utilizó una impresora digital para generar muestras a partir de los materiales de férula evaluados (KeySplint Soft, IMPRIMO LC Splint flex y V-Print splint comfort). Las muestras se dividieron equitativamente y se probaron en seco o después del almacenamiento en agua a 37 ? C durante 30 días. Se utilizó una prueba de flexión de tres puntos para evaluar la resistencia a la flexión, la elasticidad módulo y tenacidad a la fractura. Se realizó una prueba de desgaste de dos cuerpos utilizando un simulador de masticación de doble eje. La sorción y la solubilidad en agua se midieron después de 30 días. El grado de conversión del doble enlace fue determinado por espectrometría FTIR. Todos los datos de las propiedades evaluadas fueron recopilados y analizados estadísticamente. Resultados: Tanto el material como las condiciones de almacenamiento tuvieron un efecto significativo sobre la resistencia a la flexión (P < 0,001), módulo de elasticidad (P <0,001), tenacidad a la fractura (P <0,001) y desgaste (P <0,001). La mayor sorción de agua fue notado con IMPRIMO LC Splint flex (1,9 ± 0,0 %), mientras que la férula V-Print comfort mostró la menor solubilidad al agua (0,2 ± 0,0 %). Para el grado de conversión, no hubo diferencia significativa estadísticamente entre los diferentes materiales (P = 0,087). Importancia: Las diferentes férulas flexibles impresas en 3D disponibles en el mercado mostraron variaciones en las propiedades evaluadas y los clínicos deben considerar estas diferencias al elegir los materiales para dispositivos oclusales. Entre los materiales de férula flexibles probados, KeySplint Soft tuvo la mayor resistencia a la flexión, módulo elástico, tenacidad, resistencia al desgaste y grado de conversión. También mostró la menor sorción de agua.

Abstract: Danger-associated molecular patterns (DAMPs) may be implicated in the pathophysiological pathways associated with an unfavorable outcome after acute brain injury (ABI). Differences in vCSF protein expression over time were evaluated using linear models and selected for functional network analysis using the PANTHER and STRING databases. The primary exposure of interest was the type of brain injury (traumatic vs. nontraumatic), and the primary outcome was the vCSF expression of DAMPs. Secondary exposures of interest included the occurrence of intracranial pressure ?20 or ? 30 mm Hg during the 5 days post- ABI, intensive care unit (ICU) mortality, and neurological outcome (assessed using the Glasgow Outcome Score) at 3 months post-ICU discharge. Secondary outcomes included associations of these exposures with the vCSF expression of DAMPs. A network of 6 DAMPs (DAMP_trauma; protein-protein interaction [PPI] P= 0.04) was differentially expressed in patients with ABI of traumatic origin compared with those with nontraumatic ABI. ABI patients with intracranial pressure ?30 mm Hg differentially expressed a set of 38 DAMPS (DAMP_ICP30; PPI P< 0.001). Proteins in DAMP_ICP30 are involved in cellular proteolysis, complement pathway activation, and post-translational modifications. Specific patterns of vCSF DAMP expression differentiated between traumatic and nontraumatic types of ABI and were associated with increased episodes of severe intracranial hypertension. Resumen: Los patrones moleculares asociados al peligro (DAMP) pueden estar implicados en las vías fisiopatológicas asociadas con un resultado desfavorable después de una lesión cerebral aguda (LCA). Las diferencias en la expresión proteíca vCSF a lo largo del tiempo se evaluaron utilizando modelos lineales y se seleccionaron para el análisis de redes funcionales utilizando las bases de datos PANTHER y STRING. La principal exposición de interés fue el tipo de lesión cerebral (traumática versus no traumática), y el resultado primario fue la expresión de DAMP en vCSF. Las exposiciones secundarias de interés incluyeron la aparición de presión intracraneal ?20 o ? 30 mm Hg durante los 5 días posteriores a la LCA, mortalidad en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y resultado neurológico (evaluado mediante el Glasgow Outcome Score) 3 meses después del alta de la UCI. Una red de 6 DAMP (DAMP_trauma; interacción proteínaproteína [PPI] P = 0,04) se expresó diferencialmente en pacientes con LCA de origen traumático en comparación con aquellos con LCA no traumática. Los pacientes con ITB con presión intracraneal ?30 mm Hg expresaron diferencialmente un conjunto de 38 DAMPS (DAMP_ICP30; PPI P <0,001). Las proteínas en DAMP_ICP30 participan en la proteólisis celular, la activación de la vía del complemento y las modificaciones postraduccionales. Los patrones específicos de expresión de vCSF DAMP diferenciaron entre tipos de LCA traumática y no traumática y se asociaron con un aumento de episodios de hipertensión intracraneal severa.

Resumen: Tras una cirugía de reemplazo articular, la presencia del material protésico, la intervención quirúrgica y los factores de riesgo del paciente predisponen la aparición de una infección protésica. En general las tasas de infección rondan el 1,5% en las prótesis de cadera y el 2,5% en las de rodilla. Los protocolos de tratamiento consisten en una combinación de medidas quirúrgicas junto con un tratamiento farmacológico sistémico de rifampicina y fluoroquinolonas en monoterapia o en combinación durante al menos 3-9 meses. El desarrollo de nanopartículas cargadas con antibióticos permite la administración selectiva en el lugar de la infección, reduciendo los efectos adversos sistémicos del antibiótico y logrando la liberación controlada del mismo. Por ello, el objetivo del presente trabajo fue el desarrollo de una formulación de nanopartículas poliméricas de ciprofloxacino por el método de doble emulsión (W/O/W) extracción-evaporación del solvente para su administración local en el tratamiento de infecciones protésicas. Para el desarrollo y optimización de las formulaciones se ha empleado el diseño experimental. Se ha realizado un diseño factorial completo (L12) de dos niveles para evaluar y determinar el grado de influencia de diversos parámetros del proceso de elaboración en las características de estos nanosistemas. Gracias a este diseño se determinó que la hidrofobicidad del polímero y la cantidad de ciprofloxacino fueron los únicos factores que mostraron una influencia estadísticamente significativa en el tamaño de partícula y carga de antibiótico de las nanopartículas, respectivamente. Por último, se ha estudiado el perfil de liberación del ciprofloxacino en las formulaciones seleccionadas. Con el fin de garantizar las condiciones sink, previamente se evaluó la solubilidad del fármaco en tampón fosfato a distintos valores de pH. Este estudio demostró que el ciprofloxacino presenta baja solubilidad a pH >6 y forma soluciones sobresaturadas metaestables a pH 6 y 5.5. La formulación elaborada con PLGA-502, 15mg de ciprofloxacino y NaCl en la fase externa acuosa, se seleccionó como la formulación más adecuada, mostrando un tamaño de partícula de 307 nm, un PDI de 0.28, una eficacia de encapsulación de 62.46% y una liberación controlada del ciprofloxacino durante al menos 7 días.

Resumen: ¿Se puede lograr un buen libro académico cuando se percibe que la rabia es lo que ha llevado al autor a escribirlo? Esta es una pregunta que surge al leer Repensar la salud global. Marcos de poder,* pues la autora habla explícitamente de cómo comenzó su rabia hacia la inequidad (p. 72) y cómo de alguna manera todavía sigue teniendo esta rabia (p. 93). La respuesta a dicha pregunta la podrá tener el lector al finalizar el libro, des- pués de leer diferentes tipos de relatos. La autora menciona, entre otros casos, la epidemia del cólera en Haití, durante la cual se vivió una situación muy difícil, como se puede leer a continuación: “Se hicieron agujeros en la base de los colcho- nes para que el signo revelador del cólera, la diarrea constante e implacable, pudiera manejarse más fácilmente sin tener que trasladar a los pacientes” (p. 79). Lo cierto es que la doctora Rochelle Burgess dice que escribió este libro con la esperanza de llevar al lector en un viaje para iluminar la complejidad de cómo funcionan las di- námicas de poder en el ámbito de la salud global desde la posición de una psicóloga de salud comunitaria, en cuyo ejercicio profesional encontró su insatisfacción con la salud global. Abstract: Can a good academic book be achieved when it is perceived that anger is what drove the author to write it? This is a question that arises when reading Rethinking Global Health. Frames of Power,* as the author explicitly talks about how she began her rage at inequity (p. 72) and how in some ways she still has this rage (p. 93). The answer to this question can be found at the end of the book, after reading different types of stories. The author mentions, among other cases, the cholera epidemic in Haiti, during which a very difficult situation was experienced, as can be read as follows: "Holes were drilled in the base of the colchages so that the telltale sign of cholera, the constant and relentless diarrhea, could be handled more easily without having to move the patients" (p. 79). The truth is that Dr. Rochelle Burgess says she wrote this book in the hope of taking the reader on a journey to illuminate the complexity of how power dynamics work in global health from the position of a community health psychologist, in whose practice she encountered her dissatisfaction with global health.

Introducción: el estudio se desarrolló en el contexto de un programa de salud familiar y comunitaria de una universidad de Bogotá (Colombia), del cual participan los estudiantes de Medicina. El objetivo fue comprender los significados y sentidos que los estudiantes otorgan a la práctica de salud familiar y comunitaria en el sector de El Codito, ubicado en la localidad de Usaquén al nororiente de Bogotá. Materiales y métodos: la investigación es un estudio cualitativo de tipo fenomenológico. Se realizaron ocho entrevistas semiestructuradas a estudiantes de medicina pertenecientes a un programa universitario de salud familiar y comunitaria en Bogotá. Resultados: del proceso de análisis emergieron cuatro categorías: a) realidad y territorio; b) institucionalidad y salud familiar y comunitaria; c) agencia y proyección profesional, y d) comunicación, escucha y reconocimiento del otro. Se evidenciaron narrativas embebidas de experiencias significativas, dificultades y retos. Se destaca el rol participativo del estudiante en la interacción y comunicación con la familia. Conclusiones: la experiencia da cuenta de un proceso dinámico de donde emergen vivencias que confrontan a los estudiantes. Esta experiencia refleja aprendizajes y desafíos de carácter multidimensional, en especial por la vulnerabilidad del sector. De dicho proceso surge el reconocimiento de otras realidades, el autorreconocimiento y la proyección del estudiante como agente social y futuro profesional en medicina.