Abstract: The cell envelope is essential for the survival and adaptation of bacteria. Bacterial membrane proteins include the major porins that mediate the influx of nutrients and several classes of antimicrobial drugs. Consequently, membrane remodelling is closely linked to antimicrobial resistance (AMR). Knowledge of bacterial membrane protein biogenesis and turnover underpins our understanding of bacterial membrane remodelling and the consequences that this process has in the evolution of AMR phenotypes. At the population level, the evolution of phenotypes is a reversible process, and we can use these insights to deploy evolutionary principles to resensitize bacteria to existing antimicrobial drugs. In our opinion, fundamental knowledge is opening a new way of thinking towards sustainable solutions to the mounting crisis in AMR. Here we discuss what is known about outer-membrane remodelling in bacteria and how the process could be targeted as a means to restore sensitivity to antimicrobial drugs. Bacteriophages are highlighted as a powerful means to exert this control over membrane remodelling but they require careful selection so as to reverse, and not exacerbate AMR phenotypes.

Abstract: Antibiotic resistance is driven by selection, but how a bacterial strain’s evolutionary history shapes drug-resistance remains an open question. Here we reconstruct the genetic and evolutionary mechanisms of carbapenem resistance in a clinical isolate of Klebsiella. A combination of short and long read sequencing, machine learning, genetic and enzymatic analyses established that this carbapenem-resistant strain carries no carbapenemase-encoding genes. Genetic reconstruction of the resistance phenotype confirmed that two distinct genetic loci are necessary for the strain to acquire carbapenem resistance. Experimental evolution of the carbapenem-resistant strains in growth conditions without the antibiotic revealed that both loci confer a significant cost, and are readily lost by de novo mutation resulting in the rapid evolution of a carbapenem-sensitive phenotype. Thus, historical contingency - a patient’s treatment history - can shape the evolution of antibiotic resistance and suggests that the strategic combinations of antibiotics could direct the evolution of low-fitness, drug-resistant genotypes.

Abstract: Objective: To describe the prevalence pattern of anemia among Indigenous children in Latin America. Methods: PRISMA guidelines were followed. Records were identified from the databases PubMed, Google Scholar, and Lilacs by two independent researchers between May and June 2021. Studies were included if the following criteria were met: a) studied Indigenous people b) was about children (from 0 to 12 years old); c) reported a prevalence estimate of anemia; d) had been conducted in any of the countries of Latin America; e) was published either in English, Portuguese, or Spanish; f) is a peer-reviewed article; and g) was published at any date. Results: Out of 2,401 unique records retrieved, 42 articles met the inclusion criteria. A total of 39 different Indigenous communities were analyzed in the articles, and in 21 of them (54.0%) child anemia was a severe public health problem (prevalence ? 40%). Those communities were the Aymara (Bolivia); Aruak, Guaraní, Kamaiurá, Karapotó, Karibe, Kaxinanuá, Ma-cro-Jê, Suruí, Terena, Xavante (Brazil); Cabécar (Costa Rica), Achuar, Aguaruna, Awajún, Urarina, Yomybato (Peru); Piaroa and Yucpa (Venezuela); and Quechua (Peru and Bolivia). Children below two years had the highest prevalence of anemia (between 16.2% and 86.1%). Among Indigenous people, risk factors for anemia include nutrition, poor living conditions, access to health services, racism, and discrimination. Bolivia and Guatemala are scarcely studied, despite having the highest proportion of Indigenous communities in Latin America. Conclusions: Anemia constitutes a poorly documented public health problem among Indigenous children in 21 Indigenous communities in Bolivia, Brazil, Colombia, Costa Rica, Ecuador, Guatemala, Mexico, and Peru. In all Indigenous communities included in this study child anemia was an issue, especially in younger children. Resumen: Objetivo: Describir el patrón de prevalencia de anemia en niños indígenas de América Latina. Métodos: Se siguieron las directrices PRISMA. Los registros fueron identificados en las bases de datos PubMed, Google Scholar y Lilacs por dos investigadores independientes entre mayo y junio de 2021. Los estudios se incluyeron si cumplían los siguientes criterios: a) estudiaban a indígenas; b) eran sobre niños (de 0 a 12 años); c) reportaban una estimación de prevalencia de anemia; d) se habían realizado en cualquiera de los países de América Latina; e) se publicaron en inglés, portugués o español; f) eran artículos revisados por pares; y g) se publicaron en cualquier fecha. Resultados: De los 2.401 registros únicos recuperados, 42 artículos cumplían los criterios de inclusión. Un total de 39 comunidades indígenas diferentes fueron analizadas en los artículos, y en 21 de ellas (54,0%) la anemia infantil era un problema grave de salud pública (prevalencia ? 40%). Esas comunidades eran aymara (Bolivia); aruak, guaraní, kamaiurá, karapotó, karibe, kaxinanuá, macro- jê, suruí, terena, xavante (Brasil); cabécar (Costa Rica), achuar, aguaruna, awajún, urarina, yomybato (Perú); piaroa y yucpa (Venezuela); y quechua (Perú y Bolivia). Los niños menores de dos años presentaban la mayor prevalencia de anemia (entre el 16,2% y el 86,1%). Entre los indígenas, los factores de riesgo de la anemia son la nutrición, las malas condiciones de vida, el acceso a los servicios sanitarios, el racismo y la discriminación. Bolivia y Guatemala están escasamente estudiados, a pesar de tener la mayor proporción de comunidades indígenas de América Latina. Conclusiones: La anemia constituye un problema de salud pública poco documentado entre los niños indígenas de 21 comunidades indígenas de Bolivia, Brasil, Colombia, Costa Rica, Ecuador, Guatemala, México y Perú. En todas las comunidades indígenas incluidas en este estudio, la anemia infantil era un problema, especialmente en los niños más pequeños.

El ambiente escolar es uno de los entornos más relevantes y significativos de nuestra vida, pues allí se tejen comportamientos, relaciones y hábitos que suelen modelar patrones de alimentación que impactan en nuestras preferencias de consumo. En este sentido, si bien es cierto que existe una combinación de factores individuales, como cuestiones psicológicas y culturales, que impactan en nuestros hábitos alimentarios, diversos estudios han demostrado el carácter determinante de los existen factores ambientales, entre ellos la disponibilidad, la accesibilidad y la invasiva publicidad de alimentos en los entornos donde nos relacionamos. Según UNICEF, en Colombia 3 de cada 10 niños y niñas entre 6 y 12 años padecen de sobrepeso. Esto lo confirman los datos recolectados por la ENSIN, reflejando que en 2005. El 4,3% de la población escolar (niños y niñas entre 5 y 12 años) tenía exceso de peso. Ya para el 2010 esta cifra habría aumentado a 18,8% y para el 2015 este porcentaje alcanzó el 24,4%. Este panorama es altamente preocupante, pues según la Organización Mundial de la Salud, la obesidad infantil se asocia con una mayor probabilidad de muerte prematura y discapacidad en la edad adulta. Esta cartilla resume los argumentos legales y de salud pública, por los cuales la regulación de venta y publicidad de ultraprocesados en entornos escolares es una política necesaria para favorecer la salud y la alimentación de los niños y niñas en Colombia. Descripción tomada de: https://www.dejusticia.org/publication/promoviendo-ambientes-escolares-libres-de-comida-chatarra-en-colombia/

Esa fue la inmensa tarea que se propuso un destacado grupo de académicos y especialistas bajo la batuta del Dr. Hernán D. Aguirre con el libro que contemplan en sus manos. Desde los problemas más comunes de la medicación ambulatoria hasta las complejidades de la alteración de la esfera mental, pasando por las consultas más frecuentes en los servicios de urgencias y de consulta externa, los lectores podrán apreciar esos enfoques que esperan ayudarles a orientar y facilitar su práctica médica. El tiempo, implacable como siempre, les permitirá juzgar a ustedes y a sus pacientes si la tarea se cumplió a cabalidad ¡Yo espero que así sea!

Introducción: en Colombia, la mayoría de los pueblos indígenas se encuentran en riesgo de extinción física y cultural. Además, existe una deficiencia de estudios relacionados con el análisis de narrativas propias sobre los asuntos que rodean la salud indígena. Tal ausencia deriva en las dificultades de análisis e intervención culturalmente apropiada a problemas indígenas. Así, se planteó como objetivo develar las narrativas sobre el proceso vital humano en pueblos indígenas de Colombia construidas por estudiantes universitarios indígenas migrantes en Bogotá. Materiales y métodos: esta investigación es cualitativa con enfoque narrativo y está basada en el paradigma hermenéutico-interpretativo. Se entrevistó a ocho estudiantes que cursan el pregrado en Bogotá, con edades entre 18 y 40 años, pertenecientes a los pueblos kamentsá, pastos, pijao, kankuamo, nasa y misak. Resultados: se identificó la vida en armonía, anclada al territorio de origen, como el concepto clave organizador de todas las comprensiones relativas a la salud, la enfermedad, la muerte y el cuidado. Conclusiones: el diseño de intervenciones sanitarias apropiadas dirigidas a indígenas requiere considerar sus propias comprensiones sobre el proceso vital humano, en relación intrínseca con la armonia integral entre persona, comunidad y territorio.

Background: Data are rare about the incidence of severe Fontan-associated liver disease (FALD) and its association with mortality. We sought to: (1) estimate the probability of developing severe FALD in patients who undergo the Fontan procedure (Fontan patients), compared with severe liver complications in patients with a ventricular septal defect; (2) assess the severe FALD-mortality association; and (3) identify risk factors for developing severe FALD. Methods and Results: Using the Quebec Congenital Heart Disease database, a total of 512 Fontan patients and 10232 patients with a ventricular septal defect were identified. Kaplan-Meier curves demonstrated significantly higher cumulative risk of severe FALD in Fontan patients (11.95% and 52.24% at 10 and 35years, respectively), than the risk of severe liver complica- tions in patients with a ventricular septal defect (0.50% and 2.75%, respectively). At 5years, the cumulative risk of death was 12.60% in patients with severe FALD versus 3.70% in Fontan patients without FALD (log-rank P=0.0171). Cox proportional hazard models identified significant associations between the development of severe FALD and congestive heart failure and supraventricular tachycardia, with hazard ratios (HRs) of 2.36 (95% CI, 1.38–4.02) and 2.45 (95% CI, 1.37–4.39), respectively. More recent Fontan completion was related to reduced risks of severe FALD, with an HR of 0.95 (95% CI, 0.93–0.97) for each more recent year. Conclusions: This large-scale population-based study documents that severe FALD in Fontan patients was associated with a >3-fold increase in mortality. The risk of FALD is time-dependent and can reach >50% by 35years after the Fontan operation. Conditions promoting poor Fontan hemodynamics were associated with severe FALD development.

Abstract: Danger-associated molecular patterns (DAMPs) may be implicated in the pathophysiological pathways associated with an unfavorable outcome after acute brain injury (ABI). Differences in vCSF protein expression over time were evaluated using linear models and selected for functional network analysis using the PANTHER and STRING databases. The primary exposure of interest was the type of brain injury (traumatic vs. nontraumatic), and the primary outcome was the vCSF expression of DAMPs. Secondary exposures of interest included the occurrence of intracranial pressure ?20 or ? 30 mm Hg during the 5 days post- ABI, intensive care unit (ICU) mortality, and neurological outcome (assessed using the Glasgow Outcome Score) at 3 months post-ICU discharge. Secondary outcomes included associations of these exposures with the vCSF expression of DAMPs. A network of 6 DAMPs (DAMP_trauma; protein-protein interaction [PPI] P= 0.04) was differentially expressed in patients with ABI of traumatic origin compared with those with nontraumatic ABI. ABI patients with intracranial pressure ?30 mm Hg differentially expressed a set of 38 DAMPS (DAMP_ICP30; PPI P< 0.001). Proteins in DAMP_ICP30 are involved in cellular proteolysis, complement pathway activation, and post-translational modifications. Specific patterns of vCSF DAMP expression differentiated between traumatic and nontraumatic types of ABI and were associated with increased episodes of severe intracranial hypertension. Resumen: Los patrones moleculares asociados al peligro (DAMP) pueden estar implicados en las vías fisiopatológicas asociadas con un resultado desfavorable después de una lesión cerebral aguda (LCA). Las diferencias en la expresión proteíca vCSF a lo largo del tiempo se evaluaron utilizando modelos lineales y se seleccionaron para el análisis de redes funcionales utilizando las bases de datos PANTHER y STRING. La principal exposición de interés fue el tipo de lesión cerebral (traumática versus no traumática), y el resultado primario fue la expresión de DAMP en vCSF. Las exposiciones secundarias de interés incluyeron la aparición de presión intracraneal ?20 o ? 30 mm Hg durante los 5 días posteriores a la LCA, mortalidad en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y resultado neurológico (evaluado mediante el Glasgow Outcome Score) 3 meses después del alta de la UCI. Una red de 6 DAMP (DAMP_trauma; interacción proteínaproteína [PPI] P = 0,04) se expresó diferencialmente en pacientes con LCA de origen traumático en comparación con aquellos con LCA no traumática. Los pacientes con ITB con presión intracraneal ?30 mm Hg expresaron diferencialmente un conjunto de 38 DAMPS (DAMP_ICP30; PPI P <0,001). Las proteínas en DAMP_ICP30 participan en la proteólisis celular, la activación de la vía del complemento y las modificaciones postraduccionales. Los patrones específicos de expresión de vCSF DAMP diferenciaron entre tipos de LCA traumática y no traumática y se asociaron con un aumento de episodios de hipertensión intracraneal severa.

Abstract: Objective: To evaluate and compare the mechanical properties, water sorption, water solubility, and degree of double bond conversion of three different commercially available threedimensional (3D) printing resins used for the fabrication of flexible occlusal splints. Methods: A digital printer was used to generate specimens from the evaluated splint materials (KeySplint Soft, IMPRIMO LC Splint flex, and V-Print splint comfort). The specimens were equally divided and tested either dry or after water storage at 37 ? C for 30 days. A three-point bending test was used to assess flexural strength, elastic modulus, and fracture toughness. A two-body wear test was performed using a dual-axis chewing simulator. Water sorption and water solubility were measured after 30 days. The degree of double bond conversion was determined by FTIR-spectrometry. All data for the evaluated properties were collected and statistically analyzed. Results: Both material and storage conditions had a significant effect on the flexural strength (P < 0.001), elastic modulus (P < 0.001), fracture toughness (P < 0.001), and wear (P < 0.001). The highest water sorption was noticed with IMPRIMO LC Splint flex (1.9 ± 0.0 %), while V-Print splint comfort displayed the lowest water solubility (0.2 ± 0.0 %). For the degree of conversion, it was statistically nonsignificant among the different materials (P = 0.087). Significance: Different flexible 3D-printed splints available in the market displayed variations in the evaluated properties and clinicians should consider these differences when choosing occlusal device materials. Among the tested flexible splint materials, KeySplint Soft had the greatest flexural strength, elastic modulus, fracture toughness, wear resistance, and degree of conversion. It also showed the lowest water sorption. Resumen: Objetivo: Evaluar y comparar las propiedades mecánicas, sorción de agua, solubilidad en agua y grado de conversión de doble enlace de tres resinas de impresión tridimensionales (3D) diferentes, disponibles comercialmente, utilizadas para la fabricación de férulas oclusales flexibles. Métodos: Se utilizó una impresora digital para generar muestras a partir de los materiales de férula evaluados (KeySplint Soft, IMPRIMO LC Splint flex y V-Print splint comfort). Las muestras se dividieron equitativamente y se probaron en seco o después del almacenamiento en agua a 37 ? C durante 30 días. Se utilizó una prueba de flexión de tres puntos para evaluar la resistencia a la flexión, la elasticidad módulo y tenacidad a la fractura. Se realizó una prueba de desgaste de dos cuerpos utilizando un simulador de masticación de doble eje. La sorción y la solubilidad en agua se midieron después de 30 días. El grado de conversión del doble enlace fue determinado por espectrometría FTIR. Todos los datos de las propiedades evaluadas fueron recopilados y analizados estadísticamente. Resultados: Tanto el material como las condiciones de almacenamiento tuvieron un efecto significativo sobre la resistencia a la flexión (P < 0,001), módulo de elasticidad (P <0,001), tenacidad a la fractura (P <0,001) y desgaste (P <0,001). La mayor sorción de agua fue notado con IMPRIMO LC Splint flex (1,9 ± 0,0 %), mientras que la férula V-Print comfort mostró la menor solubilidad al agua (0,2 ± 0,0 %). Para el grado de conversión, no hubo diferencia significativa estadísticamente entre los diferentes materiales (P = 0,087). Importancia: Las diferentes férulas flexibles impresas en 3D disponibles en el mercado mostraron variaciones en las propiedades evaluadas y los clínicos deben considerar estas diferencias al elegir los materiales para dispositivos oclusales. Entre los materiales de férula flexibles probados, KeySplint Soft tuvo la mayor resistencia a la flexión, módulo elástico, tenacidad, resistencia al desgaste y grado de conversión. También mostró la menor sorción de agua.

Abstract: Antibiotic resistance is driven by selection, but the degree to which a bacterial strain’s evolutionary history shapes the mechanism and strength of resistance remains an open question. Here, we reconstruct the genetic and evolutionary mechanisms of carbapenem resistance in a clinical isolate of Klebsiella quasipneumoniae. A combination of short- and long-read sequencing, machine learning, and genetic and enzymatic analyses established that this carbapenem-resistant strain carries no carbapenemase-encoding genes. Genetic reconstruction of the resistance phenotype confirmed that two distinct genetic loci are necessary in order for the strain to acquire carbapenem resistance. Experimental evolution of the carbapenem-resistant strains in growth conditions without the antibiotic revealed that both loci confer a significant cost and are readily lost by de novo mutations resulting in the rapid evolution of a carbapenem-sensitive phenotype. To explain how carbapenem resistance evolves via multiple, low-fitness single-locus intermediates, we hypothesised that one of these loci had previously conferred adaptation to another antibiotic. Fitness assays in a range of drug concentrations show how selection in the antibiotic ceftazidime can select for one gene (blaDHA-1) potentiating the evolution of carbapenem resistance by a single mutation in a second gene (ompK36). These results show how a patient’s treatment history might shape the evolution of antibiotic resistance and could explain the genetic basis of carbapenem-resistance found in many enteric-pathogens.